Quimioterapia de la enfermedad de Chagas / The chemotherapy of Chagas disease

RESUMEN

Se han ensayado numerosos fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana) pero, hasta ahora, ninguno ha resultado absolutamente eficaz. Esos fármacos se pueden clasificar en los siguientes grupos a) tripanocidas eficaces in vitro y en el modelo murino, de uso clínico aceptado (Nifurtimox, Benznidazole); b) tripanocidas eficaces in vitro y en el modelo murino, de uso clínico discutible (azoles, Anfotercina B Allopurinol, Allopurinol ribosidos, primaquina); c) tripanocidas activos sobre el T. cruzi en el modelo murino y también in vitro Alquilisofosfolípidos, 5-amino-imidazol-4-carboxamidas, bisbenciliquinolinas, fenotiazinas, Gossipol e, inhibidores de la cruzipaína, d) tripanocidas in vitro sin otra actividad documentada, actinomicina D, acridinas, Cristal Violeta (violeta de genciana), diterpenos (de Mikania sp), N, N'-dimetil-2-propen-1-1mina, epoxidienetiol carbamato, fenazina metolsulfato, fenoxi-fenoxil fármacos, guanil hidrazonas, olivacina, pridinazolato betainas, Proadifen, quelantes de Fe, o-naftoquinonas (Beta-lapachona), quinoides (miconidina, tingenona), sesquiterpeno (de Lychophora sp); sesquiterpeno lactonas, tetrahidrocarbazoles, DL-alpha-trifluorometilarginina, trifenilmetanos (colorantes). El Nifurtimox y el Benznidazole se caracterizan por (a) ser efectivos en la fase aguda de la infección chagásica pero no en la fase crónica; (b) la relación entre su acción y las cepas de T. cruzi infectante, que pueden ser susceptibles o resistentes al fármaco; (c) su acción genotóxica en bacterias; (d) producir efectos adversos ("no deseados") en el paciente chagásico y producir daño celular en diferentes órganos de animales de experimentación (hígado, testículo, adrenales, placenta, etc.); (e) generar radicales libres del oxígeno, que aparentemente determinan la acción tripanocida y los tóxicos. Los azoles inhiben la enzima esterol-C14 delta-demetilasa, inhibición que previne la síntesis del ergosterol en tripanosomas. En el modelo murino, los azoles reducen la parasitemia y prolongan la sobrevida de los ratones infectados, pero no curan al paciente chagásico. El Allopurinol y sus derivados inhiben la síntesis de nucleótidos púrinicos y de DNA en el T. cruzi; suprimen la parasitemia y prolongan la sobrevida de los ratones infectados pero su efecto puede ser tranitorio y no curan la infección humana. Los inhibidores de la cruzipaína son eficaces en las fases aguda y crónica de la infección chagásica....