Papel da resposta imune à Trans-sialidade na infecção por Trypanosoma cruzi / The role of immune response to Trans-sialidase in Trypanosoma cruzi infection

RESUMO

O primeiro objetivo deste trabalho foi o de determinar as propriedades imunogênicas de uma proteína recombinante que contém o domínio catalítico da trans-sialidase (TS) de Trypanosoma cruzí. Observou-se que a imunizaçao com esta proteína recombinante induziu a formaçao de anticorpos capazes de inibir a atividade enzimática da TS e de linfócitos T específicos. Camundongos A/Sn imunizados com a TS apresentaram uma reduçao significativa na parasitemia e na mortalidade causada pela infecçao aguda por tripomastigotas. Esta imunidade conferida pela imunizaçao com a TS foi revertida pelo tratamento dos animais com anticorpos anti-CD4 ou com inibidores da produçao de óxido nítrico, sugerindo a participaçao destes no controle da parasitemia e mortalidade. A reduçao na parasitemia parece nao ser dependente da presença de anticorpos inibidores da atividade enzimática pois animais imunizados com a enzima desnaturada, nao produzem estes anticorpos e mesmo assim apresentam significativa reduçao na parasitemia. A transferência passiva de anticorpos de animais imunizados com a enzima íntegra também nao reduz a parasitemia, entretanto retarda a mortalidade indicando um papel para os anticorpos específicos na fase tardia da infecçao aguda. Na segunda parte deste trabalho estudou-se o papel protetor do ácido siálico da superfície dos tripomastigotas contra a açao de anticorpos líticos chagásicos específicos paras resíduos a-Gai (Ch-anti-a-Gai). Observou-se que parasitas sem ácido siálico sao extremamente suscetíveis a açao lítica dos anticorpos Ch-anti-a-Gal quando comparados aos tripomastigotas que contém ácido siáiico na superfície. Esta proteçao, causada pelo ácido siáiico, é dependente da carga negativa exercida por este, pois a adiçao de íons Mg 2+ favorece a açao dos anticorpos Ch-anti-a-Gal. O efeito protetor do ácido siáiico na superfície dos tripomastigotas pode, eventualmente, ser generalizado na açao de outros ligantes e conferir uma vantagem para a sobrevivência dos parasitas, principalmente nos momentos iniciais da infecçao. No soro de indivíduos com doença de Chagas há anticorpos Ch-anti-a-Gai e anticorpos que inibem a atividade TS. Neste caso, foi demonstrado que a inibiçao da adiçao de ácido siálico por anticorpos anti-TS favorecem o efeito aglutinante e citotóxico dos anticorpos Ch-anti-a-Gal