The role of iron in the hexachlorobenzine induced porphyria: I. Studies on diferent types of iron and its relation with porphyrinogen carboxy-lyase decrease

RESUMEN

Se llevaron a cabo estudios para elucidar si en la porfiria por hexaclorobenceno (HCB) están alterados los contenidos de hierro total, no hémico en hígado y si existe alguna relación entre estas alteraciones y el decrenento de la porfirinógeno carboxi-liasa (PCL) hepática en ratas tratadas con la droga. Se observó que en los hígados porfíricos los niveles de hierro total y no hémico incrementaron significativamente como consecuencia de la intoxicación por HCB, mientras que este tratamiento produjo un decremento no significativo en el contenido de hierro hémico. Preparaciones enzimáticas de hígados porfíricos filtradas a través de columnas de Sephadex G-25, que separan el hierro libre y que tienen un contenido de hierro-proteína mayor que las normales, exhibieron una fuerte inhibición de PCL. Agentes quelantes, alfa alfa' bipiridilo y 8-hidroxiquinolina, no revierten tal inhibición. Se ensayó también el efecto in vitro de diferentes concentraciones de hierro inogánico, ferritina y hemina sobre la actividad de PCL normal. Así se observó que hierro inogánico y hemina producen ligera inhibición de PCL cuando se añaden en concentraciones mayores que las correspondientes a un hígado porfírico (0.08 mM y 10-6 M respectivamente como promedio en el medio de incubación). Por lo tanto dichas inhibiciones no tienen significado fisiológico. La ferritina no modifica el proceso de descarboxilación. De estos resultados surge que el hierro no desempeña un papel directo en el decremento de la actividad PCL en la porfiria experimental por HCB, no siendo el inhibidor que se pone de manifiesto en los ensayos de calentamiento. El hierro podría quizás estimular la metabolización del HCB dando origen a metabolitos activos