Mutaçöes ativadoras do gene do receptor do hormônio luteinizante em meninos com testotoxicose / Activators mutations of luteinizing hormone receptor gene in boys with testotoxicosis

RESUMO

A testotoxicose é uma forma rara da puberdade precoce familial em meninos com herança autossômica dominante. Os caracteres sexuais secundários ocorrem geralmente antes dos 4 anos de idade . Nesta condiçäo, níveis puberais de testosterona estäo associados a níveis suprimidos ou pré puberais de gonadotrofinas. Diversas mutaçöes ativadoras de linhagem germinativa no exon 11 do gene do receptor do LH têm sido descritas em meninos com testotoxicose. O estudo molecular de 8 meninos brasileiros com testotoxicose evidenciou 5 diferentes mutaçöes, sendo três delas identificadas exclusivamente no Brasil: Ala568Val, Leu457Arg e Leu368Pro, localizadas, respectivamente, na terceira alça intracelular e nas hélices transmembranosas III e I do receptor do LH. A mutaçäo Ala568Val foi identificada em 42,8 por cento da famílias brasileiras. Mulheres portadoras de mutaçöes ativadoras, mäes ou irmäs de meninos com testotoxicose, näo desenvolvem puberdade precoce e apresentam funçäo reprodutiva normal. Duas mulheres Brasileiras,incluindo uma menina em idade pré puberal, com mutaçöes ativadoras do receptor do LH eram assintomáticas e apresentaram perfil hormonal normal. Mutaçöes ativadoras somáticas do gene do receptor do LH foram recentemente identificados em 3 meninos com tumores das células de de Leydig. Contudo, um estudo recente nao evidenciou tais mutaçöes em 4 tumores de células de Leydig, 3 tecomas e 4 tumores de Sertoli-Leydig. Em conclusäo mutaçöes ativadoras germinativas e somáticas do gene do receptor do LH causam puberdade precoce e tumores das células de Leydig, respectivamente. Enquanto mutaçöes semelhantes no sexo feminino nao determinam fenótipo anormal.