Carcinoma medular de tiroides hereditario: bases moleculares, su diagnóstico genético y utilización clínica de la información / Medullary thyroid carcinoma: molecular basis, genetical diagnosis and clinical utilization of information

RESUMEN

El carcinoma medular de tiroides (CMT) es una neoplasia derivada de las células C de la glándula tiroidea. Estas células son de estirpe neuroendocrina y segregan calcitonina. El CMT representa, tanto en series nacionales como internacionales, el 5 al 10 por ciento de todos los cánceres tiroideos y tiene un riesgo de mortalidad de aproximadamente el 25 por ciento. A su vez, de un 25 a un 50 por ciento de los CMT se asociaría a mutaciones en células germinales siendo, por lo tanto, hereditario. El CMT hereditario puede acompañarse de otros tumores endócrinos conformando los síndromes de neoplasia endócrina múltiples tipo 2, A y B. Recientemente, se han identificado, mediante técnicas de secuenciación directa, varios tipos de mutaciones activadoras del proto-oncogen RET, ubicado en el cromosoma 10. Cada tipo de mutación se correlaciona a su vez con distintas variantes clínicas del CMT, habiendo una excelente correlación genotipo/fenotipo. La importancia del análisis genético del caso índice y sus familiares posibilita a) evitar controles bioquímicos anuales entre los 5 y 35 años de edad, en aquellos familiares en riesgo, en los que se descarte la mutación previamente identificada en el caso índice; b) establecer un diagnóstico genético que puede preceder a la manifestación somática de la enfermedad, pudiéndose indicar, cuando las características de la mutación lo sugieran, una tiroidectomía profiláctica y, por lo tanto, la curación o mejoría del pronóstico de una enfermedad potencialmente mortal