Influxo de Ca2+ modulado pelo esvaziamento de estoques intracelulares em fundus de estômago de rata: papel do retículo sarcoendoplasmático / Ca2+ influx modulated by de emptying of stocks intracellulares in fundus of female rat stomach: paper of reticulo sarcoendoplasmatic

RESUMO

A TP e o CPA, antagonista da Ca2+-ATPase do Retículo Sarcoplasmátíco, promoveu uma contração tônica devido principalmente ao influxo de cálcio do meio extracelular. Estes compostos ativam dois tipos de influxos nas concentrações de 3nM-1OnM e 1OOnM- 1mM, a TP e o CPA, respectivamente, ativam influxo de cálcio através de canais de cálcio do subtipo L, ao passo que, a TP e o CPA, na concentração à partir de 30 nM e 3 mM, respectivamente, ativam influxos de cálcio através de canais de cálcio alternativos aos de dihidropiridinas. Em fundus de estômago incorporado com o FURA 2 em meio Tyrode com Ca2+ (1,8 mM), a adição da TP (2 mM) e do CPA (30 mM) induziram uma lenta resposta contrátil, de natureza tônica, e estas respostas foram associadas a um aumento nos níveis da razão do FURA 2. Como a contração sustentada desencadeada por estes compostos apenas foi revertida quando lavamos a preparação em meio Tyrode nominal sem cálcio e na ausência de TP e CPA, podemos inferir, indiretamente, que o Retículo Sarcoplasmático participa ativamente nos processos de extrusão de Ca2+ em fundus do estômago de rata, modulando assim o tônus muscular. Ao expormos o tecido em meio nominal sem cálcio, estes compostos falharam em promover aumento nos níveis intracelulares da [Ca2+]i, ou de tensão mecânica. É provável que, em meio Tyrode nominal sem cálcio, a quantidade de cálcio acumulado no citosol do tecido devido a inibição da Ca2+-ATPase do RS desencadeado pela TP ou pelo CPA, é insuficiente para ativar a maquinaria contrátil. Dessa forma, a presença de Ca2+ no meio extracelular, bem como a depleção dos estoques intracelulares promovida pela TP e pelo CPA, e o subsequente influxo de cálcio pela membrana plasmática em resposta a depleção, são necessários para ativar a maquinaria contrátil com conseqüente contração muscular. Com o intuito de verificar se o esvaziamento de estoques intracelulares de Ca2+ induzido por TP, CPA e Cafeína, promove entrada de Ca2+ regulada por estoques e se este influxo altera a resposta contrátil, estudamos simultaneamente a contração e os níveis de [Ca2+ ]i em fundus de estômago de rata incorporado com o FURA 2. A readição de Ca2+ (1,8 mM) induziu um aumento da [Ca2+]i associado a um aumento de tensão em fundus de estômago incubado com o CPA e Isradipina em meio Tyrode nominal sem cálcio. Em contrapartida, o aumento da [Ca2+]i sustentado observado na presença de TP não foi acompanhado de um aumento de tensão significa...