Coalative antitrypanosomal Synergism between salicylhydroxamic acid (SHAM) and glycerol (GL) and its limits

RESUMEN

Especulaciones y experimentos bioquímicos llevaron a la suposición de que una potenciacion de la inhibición de la respiración aeróbica por ácido salicilhidroxámico (SHAM) sobre trypanosomas in vitro (insuficiente por sí mismo para ejercer un efecto terapéutico) se consigue con glicerol (GI), otro agente inactivo per se que inhibe la respiración glicolítica anaeróbica. El tratamiento combinado con los dos agentes inactivos ejerce un "sinergismo coalitivo" suficiente para clarificar temporalmente la parasitemia de roedores pero no para curarlos permanentemente. Examinando la acción terapéutica con dosis diferentes de SHAM y glicerol, pareció que, paradójicamente, el incremento de cada uno de ellos modifica desfavorablemente los resultados por lo cual la utilización de la mezcla no proporciona las ventajas terapéuticas usuales que se obtienen con un incremento de la dosis. Se determinó la coincidencia más favorable entre las dosis de los dos sinergistas, aún esta produce solamente un efecto temporal por tratamiento singular. La limitación del tratamiento singular combinado hasta la clarificación de la parasitemia no representa una propiedad instrínseca de tal método; este depende de la intensidad de actividad conseguida dentro de dosis toleradas. A niveles tóxicos el efecto completamente curativo ha sido obtenido con la combinación SHAM + GL, lo cual indica que el principio de tal "sinergismo coalitivo" con otros inhibidores puede ser aplicable en la terapia. In vitro, los parámetros definidos