Inibidores específicos da COX-2: inócuos para o rim? / Specific COX-2 inhibitors: are they harmless for the kidney?

RESUMO

O advento dos inibidores específicos da cicloxigenase-2 (COX-2) trouxe uma empolgação inicail quanto à ausência de efeitos colaterais, extensamente pesquisados do ponto de vista gastrointestinal, porém, pouco enfatizados do ponto de vista renal. Estudos preliminares, realizados em animais, observaram a presença da COX-2 de forma constitutiva no rim, mas com diferenças em sua distribuição em relação a diversas espécies. Estudos subsequentes nesses animais demonstraram o aumento da expressão da COX-2 no rim em situações de estresse, como após a ablação renal e durante a isquemia renal. O uso dessas drogas também foi testado, evidenciando interferência com a nefrogênise e com o equilíbrio hidroeletrolítico em roedores. Porém, o uso dos inibidores especifícos da COX-2 em ratos cirróticos não evidenciou a presença de efeitos renais deletérios, vistos nesse estudo com o uso de antiinflamatórios não-hormonais (AINH) clássicos. Os estudos em humanos demostraram a distribuição constitutiva da COX-2 em locais diferentes daqueles observados em outros animais, tanto no rim adulto, quanto no rim fetal, exceto para os primatas, que têm localização constitutiva da COX-2 semelhante à dos humanos. Ensaios clínicos controlados e randomizados em humanos observaram retenção hídrica, discreto aumento da pressão arterial e inibição da produção renal fisiológica de prostaciclina, em pequena proporção de indivíduos que faziam uso de doses maiores de inibidores específicos da COX-2. Com base nesses dados, os autores concluem que os efeitos adversos renais dos inibidores específicos da COX-2 devem ser lembrados, principalmente, em pacientes com fatores de risco para lesão renal com AINH clássicos que necessitarem seu uso por tempo prolongado