Clorpromazina e funçäo mitocondrial na isquemia-reperfusäo renal / Chlorpromazine and mitochondrial function in kidney ischemia-reperfusion

RESUMO

Introduçäo e objetivo - em transplante renal com doador cadáver, a funçäo do enxerto depende da manutençäo da integridade celular e subcelular, principalmente mitocondrial. Neste estudo o objetivo foi analisar a funçäo mitocondrial do rins submetidos a período prolongado de isquemia fria, seguido de reperfusäo por uma hora, empregando-se, ou näo, a clorpromazina previamente à isquemia. Métodos - utilizando autotransplante renal em cäes, subdivididos em dois grupos, foram extraidas mitocôndrias de rins submetidos à isquemia fria de 48 horas, seguida de 1 hora de reperfusäo pós-transplante. Um grupo recebeu clorpromazina antes da nefrectomia. A análise da fosforilaçäo oxidativa e do intumescimento osmótico ("swelling") mitocôndrial foi comparada com dados obtidos de rins normais, sem isquemia. Resultados - Os dados obtidos para o estado III e IV da respiraçäo näo mostraram diferença significativa entre os grupos experimentais. A primeira fase do "swelling" ocorreu em tempo semelhante em todos os grupos experimentais. Durante a reversäo, os grupos I e II se comportaram de maneira estatisticamente semelhante, com fraçöes de reversäo de 57 por cento, e 68 por cento, respectivamente, valores significativamente menores que os obtidos para o grupo normal (99 por cento) (grupo I p = 0,0374 e grupo II p = 0,0221). Discussäo - é conhecida a açäo protetora da clorpromazina na isquemia renal normotérmica. Entretanto, os dados aqui obtidos mostram que após 48 horas de isquemia fria, o grupo II (clorpromazina) comportou-se de maneira semelhante ao grupo I (hipotermia isolada) tanto no estudo da fosforilaçäo oxidativa, quanto no "swelling", embora os valores apresentem tendência a serem maiores no grupo II. Isto pode ser devido a alguns fatores, como 1) a clorpromazina possui efeito protetor mínimo quando o tempo de isquemia é prolongado; 2) seu efeito pode ser afetado ou sua açäo protetora sobreposta àquela imposta pela hipotermia; 3) tempo de reperfusäo curto para manifestaçäo de seus efeitos.