Manifestações endócrinas das mutações da proteína Gsa e do imprinting do gene GNAS1 / Endocrine manifestations of Gsa protein mutations and impriting of the GNAS1 gene
Arq. bras. endocrinol. metab
;
46(4): 372-380, ago. 2002. ilus, tab
Artigo
em Português
| LILACS
| ID: lil-322177
RESUMO
Esta revisäo resume o papel da patogénese molecular das mutações do gene da proteína Gsa em doenças endócrinas. As proteínas G transmitem o sinal celular de receptores de membrana 7TM. Este sistema pode ser ativado por fotons de luz, odorantes e hormônios (LH, FSH, TSH, PTH, etc). Seu efeito é a adenilato-ciclase que induz a formaçäo de AMPc. A proteína G inativa é heterotrimérica e associada ao GDT. Receptores que ativam a proteína Gsa dissociam o GDT para GTP, enquanto a atividade intrínseca GTPase hidrolisa o GTP, mantendo a proteína Gsa no estado inativo, ligado ao GDP. Mutações no gene GNASI, que codifica a proteína Gsa, alteram sítios altamente conservados (Arg201 e GIn227), críticos para a atividade GTPase, levando à ativaçäo constitutiva do sinal celular. Tais mutações säo encontradas em raros tumores endócrinos, na fibrodisplasia óssea e na síndrome de McCune Albright. Ao contrário, mutações inativadoras podem levar à osteodistrofia hereditária de Albright, se transmitidas pelo alelo paterno e pseudohipoparatireoidismo tipo Ia, se transmitidas pelo alelo materno. Em ratas com knockout, o gene Gnas sofre o fenômeno de imprinting tecido específico. Em tumores de hipófise, o gene GNASI também sofre imprinting com expressäo preferencial do alelo materno. No pseudo-hipoparatireoidismo tipo Ib, um defeito do imprinting na regiäo promotora do exon 1 A do gene GNAS 1 parece justificar a resistência renal isolada ao PTH. Estes exemplos ilustram como defeitos da proteína Gsa podem ser responsáveis pela patogénese molecular de diferentes doenças endócrinas.
Texto completo:
DisponíveL
Índice:
LILACS (Américas)
Assunto principal:
Impressão Genômica
/
Subunidades alfa Gs de Proteínas de Ligação ao GTP
/
Doenças do Sistema Endócrino
/
Mutação
Idioma:
Português
Revista:
Arq. bras. endocrinol. metab
Assunto da revista:
Endocrinologia
/
Metabolismo
Ano de publicação:
2002
Tipo de documento:
Artigo
País de afiliação:
Brasil
Instituição/País de afiliação:
Universidade de Säo Paulo/BR
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