Tratamiento de la diabetes mellitus insulinodependiente con alo y xenotrasplante de islotes de Langerhans encapsulados y sin inmunosupresión: modelo en roedores: comunicación preliminar / Diabetes mellitus insulin-dependient with alo and islands Langerhans of xenotransplantation encapsulate and non immunosupresion: rondent model: preliminary communication

RESUMEN

Demostrar que es posible revertir la diabetes mellitus insulino-dependiente en ratas diabéticas inducidas químicamente con estreptozotocina, utilizando islotes de Langerhans encapsulados sin la necesidad de terapia inmunosupresora, en forma de alo y xenotrasplante. Se utilizaron ratones (NMRI) y ratas (Sprage Dawley) como donantes y receptores respectivamente para senotrasplante y ratas de la misma cepa para alotrasplante. Se realizó inducción química de la diabetes con estreptozotocina (dosis de 6 mg/100 g de peso vía IV), y estudios metabólicos pre, pos-inducción y pos-trasplante a los animales experimentales; fueron divididos en tres grupos de 9 animales Grupo I control (trasplante de cápsulas vacías), grupo II alotrasplante, grupo III xenotrasplante. Para el aislamiento de islote se utilizó digestión de colagenasa con gradiente de ficoll. Las cápsulas fueron realizadas con alginato-L-lisina y se mantuvo un grupo de islotes encapsulados para control in vitro. Las cápsulas fueron colocadas libres en la cavidad peritoneal. El aislamiento, purificación y cultivo de islotes de Langerhans fue realizado en el laboratorio de Diabetología de la Escuela de Medicina José María Vargas, UCV. Los animales provenían del Bioterio de la Escuela de Medicina José María Vargas, UCV, y fueron trasplantados en el área quirurgica y permanecieron en el mismo durante el tiempo de estudio. El procedimiento de elaboración de las cápsulas vacías y el encapsulamiento de los islotes fue realizado en la Unidad de Cirugía Experimental, Hospital Vargas-UCV. Aislamiento 350 islotes/ratón y 700 islotes/rata. Estudios in vitro secreción de insulina glucosa 2 mM 3,57 µU/cáp/hora (ratón), 8.9 µU/cáp/hora y 305 µU/cáp/hora (ratón), 250 µU/cáp/hora (rata); glucosa 20 nM (p 0,0001). Grupo I Sin cambios en las curvas pos-inducción, pos-trasplante ni en glicemia en ayunas (X=302 mg/ml), Grupo II 77 por ciento se mantuvo normoglicémico pos-trasplante con estudios metabólicos normales; 11 por ciento glicemia normal por 14 días, 11 por ciento restante, glicemia menor a 200 mg/ml y curva de tolerancia glucosada intravenosa anormal al mes pos-trasplante con estudios metabólicos normales; Grupo III; 77 por ciento pos-trasplante normoglicémicos con estudios metabólicos normales; 11 por ciento glicemia normal por 4 semanas y el 11 por ciento falleció al día siguiente del trasplante