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Coagulaçäo sangüínea: açäo de substratos e de inibidores peptídicos / Blood Clotting: action of peptide substrates and inhibitors
Säo Paulo; s.n; 2003. [136] p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-336662
RESUMO
BuXI, o inibidor do tipo Kunitz isolado das sementes de B. ungulata inativa fator Xa, calicreína plasmática humana, tripsina e o LOPAP, ativador de protrombina isolado das cerdas da lagarta Lonomia obliqua. BvTI, isolado das sementes de B. variegata,l extensamente (70 por cento) homólogo a BuXI, inibe tripsina mas não inibe fator Xa e LOPAP. A diferença mais marcante entre os sítios reativos de BuXI e BvTI encontra-se nos resíduos Met59, Met66 e Thrs7. As constantes de inibição medidas foram confirmadas para tripsina e fator Xa,1 em sistema Biacore. BuXI também inibe o fator Xa no complexo protrombinase. A hidrólise de substratos peptídicos de fluorescência apagada, sintetizados com base nos sítios reativos desses inibidores, foi estudada com fator Xa, LOPAP,1 calicreína plasmática, calicreína pancreática de porco, trombina e tripsina. Abz-VMIAALPRTMFIQ-EDDnp,l peptídeo modelo baseado em BuXI, foi eficientemente hidrolisado fator Xa, mas não Abz-WISALPRSLFIQ-EDDnp baseado em BvTI. A influência do número de resíduos de aminoácidos, para a interação com o tor Xá, foi demonstrada pelo decréscimo de eficiência catalítica da hidrólise de bstratos de cadeia mais curta. Contudo, para trombina, tais mudanças foram de eito menor. Devido à constatação de que BuXI deixa de inibir o fator Xa após ser oxidado, a articipação dos resíduos de metionina para a interação enzima-substrato foi estudada. ais resíduos efetivamente estão envolvidos nas reações catalisadas por fator Xa e OPAP como demonstrado na série de substratos peptídicos baseados nos sítios ativos de BuXI e BvTI, que é desprovido de metionina...(au)
Assuntos
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Índice: LILACS (Américas) Assunto principal: Endopeptidases / Coagulação Sanguínea / Substratos para Tratamento Biológico / Sequência de Aminoácidos Tipo de estudo: Estudo prognóstico Idioma: Português Ano de publicação: 2003 Tipo de documento: Tese

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