Farmacologia do canal do sódio: modo de açäo de toxinas / Pharmacology of the sodium channel: mode of action of toxins

RESUMO

O esclarecimento do mecanismo de açäo de numerosas toxinas vem permitindo o seu emprego no estudo de vários fenômenos fisiológicos e a melhor compreensäo da gênese dos sinais e sintomas observados no envenenamento que provocam. O conhecimento do modo de açäo das toxinas que atuam no canal do sódio voltagem-dependente é importante do ponto de vista de ambos os aspectos referidos. As toxinas podem bloquear o canal do sódio, retardar a sua inativaçäo ou causar ativaçäo persistente do mesmo. Certas toxinas, compostos policíclicos de pequeno peso molecular, existentes em tecidos de alguns peixes e anfíbios (tetrodotoxina) ou elaborados por dinoflagelados (saxitoxina) bloqueiam reversível e seletivamente o canal do sódio. Em conseqüência inibem a formaçäo e propagaçäo do potencial de açäo. Retardam a inativaçäo do canal do sódio certas toxinas polipeptídicas da peçonha de escorpiöes da Africa e Asia (toxinas alfa-escorpiônicas) e dos nematocistos de algumas anêmonas-do-mar. Em virtude de retardarem a inativaçäo do canal, prolongam a duraçäo do potencial de açäo. As toxinas que produzem ativaçäo do canal de sódio causam despolarizaçäo persistente da membrana das células excitáveis do organismo. Algumas däo origem também a respostas iterativas. Compreendem dois grupos distintos toxinas "alcaloídicas" (batrachotoxina, alcalóides do veratrum, aconitina, graianotoxina) e toxinas polipeptídicas (toxinas ß-escorpiônicas da peçonha de escorpiöes dos EUA, México e América Central, peçonha da aranha Phoneutria nigriventer e a crotamina, toxina da peçonha da cascavel sul-americana). A açäo da crotamina distingui-se das demais por ser seletiva para o canal do sódio de fibras musculares