Modulation of experimental bronchopulmonary allergy by anti-inflammatory compounds

RESUMO

Modelos de cobaias alérgicas tem sido largamente empregados para o delineamento dos mecanismos envolvidos na asma e na inflamação brônquica que a acompanha. Estes modelos têm sido particularmente úteis para o desenvolvimento de novos fármacos com atividade antiinflamatória, especialmente em suas ações de bloqueio da infiltração brônquica por células inflamatórias e imunocompetentes e a resultante alteração nos parâmetros fisiológicos pulmonares. Nesta revisão, apresentamos nossos dados que mostram os efeitos dos corticosteróides dexametasona e propionato de fluticasona, do nedocromil, do agonista B2 de longa duração salmeterol e do imunossupressor tacrolimus no recrutamento celular para os compartimentos broncopulmonares e as alterações paralelas na hiperresponsividade brônquica. Em geral, todas as drogas testadas aqui apresentaram efeitos marcados na infiltração brônquica por eosinófilos e linfócitos T, com exceção do nedocromil, que atua numa etapa preliminar do processo inflamatório. O tacrolimus demonstrou um efeito profundo sobre todos os aspectos da inflamação, por meio de sua ação num dos passos preliminares do recrutamento celular; a aderência das células inflamatórias ao endotélio fascular. Em consequência, a hiperresponsividade à metacolina, vista nos animais que tomaram apenas o diluente da preparação, foi totalmente bloqueada. concluímos que os modelos de inflamação alérgica em cobaias ainda são úteis para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a asma, a despeito da falta de melhores ferramentas imunológicas e genéticas nesta espécie