Nerve growth factor and transforming growth factor-B-1: Role in the pathogenesis and progression of diabetic complications

RESUMO

Neste artigo nós contamos a história sobre como, a partir de estudos clínicos, procurando caracterizar o mecanismo das mortes súbitas em pacientes com diabetes, nosso grupo está agora avaliando a expressão de proteínas e mRNA de alguns fatores do crescimento em tecidos de animais e indivíduos com diabetes. Iniciamos nossos estudos nesta área quando, na nossa rotina clínica diária em 1986, dois pacientes com diabetes mellitus tipo 1 apresentaram morte súbita, de etiologia inexplicada. Procurando pelos mecanismos que poderiam estar envolvidos nestas mortes súbitas trabalhamos na padronização de métodos para definir as respostas autonômicas em indivíduos normais e pacientes com diabetes com ou sem neuropatia autonômica e somática, avaliamos a prevalência e gravidade dos episódios de dessaturação de oxigênio durante a noite e tentamos identificar os mecanismos relacionados a inervação anormal do coração no diabetes. Em nossos estudos, uma importante participação de fatores de crescimento (especialmente o fator de crescimento do nervo (NGF) e o fator de modulação do crescimento B1 (TGF B1), na patogênese e progressão das complicações do diabetes é sugerida. Algumas das hipóteses correntes, descritas na patogênese e progressão da nefropatia autonômica simpática do diabetes, com relevência particular para as ações biológicas do NGF e TGF B1, são descritas