Ativaçäo osteoblástica e mecanismos de migraçäo de neutrófilos induzidos pela dentina / Osteoblastic activation and mechanisms of neurophil migration induced by dentin

RESUMO

Após a mineralizaçäo, as moléculas de dentina permanecem imobilizadas pela fase mineral da matriz, sendo expostas ou liberadas como conseqüência de danos ao ligamento periodontal e à polpa. Uma vez liberadas, estas moléculas poderiam participar na migraçäo e ativaçäo de células ósseas e inflamatórias influenciando o curso dos processos associados à dissoluçäo da matriz dentinária. Com o objetivo de avaliar a capacidade da dentina em induzir eventos inflamatórios, verificamos o efeito de extratos brutos na liberaçäo in vitro de mediadores inflamatórios por macrófagos e osteoblastos. Avaliamos ainda, a capacidade de extratos brutos e das Sialoproteína (DSP) e Fosfoproteína (DPP) dentinárias em induzir quimiotaxia de neutrófilos in vivo e caracterizamos os mediadores envolvidos neste processo. Os extratos dentinários induziram osteoblastos a produzir IL-1 , TNF- , IL-6, CINC-1 e IL-10, sem interferir com a morfologia e a diferenciaçäo destas células. Os extratos dentinários, a DSP e a DPP induziram macrófagos a produzir IL-1 , TNF- e as quimiocinas MIP-1 , KC e MIP-2, bem como estimularam a migraçäo de leucócitos de maneira dose-dependente. A investigaçäo dos mecanismos envolvidos revelou a participaçäo de IL-1 , TNF- , KC e MIP-2 e excluiu a participaçäo de prostaglandinas, leucotrienos e MIP-1 na migraçäo leucocitária. Observamos ainda que macrófagos e mastócitos respectivamente estimulam e inibem o recrutamento de neutrófilos induzido por DSP e DPP e que macrófagos estimulados in vitro produzem fator(es) quimiotático(s) para neutrófilos. A partir destes resultados, podemos concluir que a dentina é capaz de estimular a produçäo de mediadores inflamatórios, com reconhecida atividade sobre osteoclastos, por células osteoblásticas e macrófagos in vitro. Os mecanismos pelos quais as proteínas dentinárias induzem migraçäo de neutrófilos in vivo säo indiretos e dependentes de IL-1 , TNF- e das quimiocinas KC e MIP-2, sendo modulados por macrófagos e mastócitos