Expressão da proteína tgfbeta1 em coração irradiado in vivo / In vivo evaluation of expression of TGFbeta1 in the irradiated heart

RESUMO

OBJETIVO: Avaliar, no coração, por imuno-histoquímica, a localização das proteínas TGFbeta1 latente e TGFbeta1 ativa, se ocorre ativação radioinduzida da proteína TGFbeta1 latente, e a distribuição das fibras colágenas em diversos períodos de tempo após irradiação. MATERIAIS E MÉTODOS: Trinta e dois camundongos isogênicos (C57BL) foram divididos em dois grupos GI (não irradiado), com 12 animais, e GII (irradiado), com 20 animais. Os animais do GII receberam radiação gama (telecobaltoterapia, 60Co, com rendimento de 0,97 Gy/min., dose única de 7 Gy em corpo inteiro). Os camundongos dos grupos I e II foram sacrificados por estiramento cervical nos períodos de 1, 14, 30 e 90 dias após irradiação. RESULTADOS: Os corações irradiados apresentaram 1) alterações nucleares e diminuição das estriações das células musculares cardíacas; 2) aumento significante da deposição de fibras colágenas aos 90 dias depois da irradiação; 3) ativação da proteína TGFbeta1 latente em cardiomiócitos e células do conjuntivo depois da irradiação. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram a importância da proteína TGFbeta1 no processo de fibrose cardíaca radioinduzida e sugerem que células do parênquima (cardiomiócitos) e do conjuntivo podem participar deste mecanismo atuando como fontes da proteína TGFbeta1 ativa.

ABSTRACT

OBJECTIVE: To assess the latent and active TGFb1 localization in the heart, to evaluate whether or not radiation induces latent TGFb1 activation, and to study the distribution of collagen fibers in the irradiated heart. MATERIALS AND METHODS: Thirty-two C57BL mice were randomly assigned in two groups GI (non irradiated animals) and GII (irradiated animals). The mice from GII received a single whole-body radiation dose of 7Gy, using a 60Co source at a dose rate of 0.97 Gy/min. The animals were sacrificed by cervical dislocation at 1, 14, 30 and 90 days after irradiation. RESULTS: The irradiated hearts showed 1) nuclear changes and muscle cells with decreased striations; 2) significant increase in the collagen deposition 90 days after irradiation; 3) latent TGFb1 activation in the cardiomyocytes and connective tissue cells after irradiation. CONCLUSION: Our results show the importance of TGFbeta1 protein in the process of radiation-induced heart fibrosis and suggest that cardiomyocytes and connective cells may play a role in this mechanism acting as cellular sources of active TGFbeta1