Gene therapy with VEGF 165 for angiogenesis in experimental acute myocardial infarction

RESUMO

OBJETIVO: Verificar a induçäo de angiogênese miocárdica pela injeçäo transmural de plasmídeo VEGF 165 (Genentech/ USA) em zonas do infarto agudo do miocárdio (IAM) de cäes, mediante avaliaçäo por cintilografia miocárdica e estudo histológico. MÉTODOS: Em onze cäes anestesiados o coraçäo foi abordado em toracotomia antero-lateral esquerda e produzido IAM pela ligadura simples de ramo diagonal da artéria coronária descendente anterior. Em cada de 10 pontos selecionados da área infartada e sua periferia foi realizada a injeçäo de um total de 1 ml de soluçäo salina (grupo controle cinco cäes) ou de soluçäo contendo plasmídeo VEGF 165 na concentraçäo de 200 ug/ml (grupo tratado seis cäes). Os animais foram recuperados e realizada cintilografia miocárdica com Tecnécio imediatamente e 14 dias após IAM. Os animais foram sacrificados e o coraçäo retirado para estudo histológico da área de infarto, de sua periferia e de área da parede ventricular posterior, visando contagem eletrônica de capilares e arteríolas. RESULTADOS: Cintilografia mostrou modificações na perfusäo miocárdica comparáveis entre os grupos quanto ao estudo imediato e 15 dias após IAM, sendo que os dois grupos mostraram uma recuperaçäo de 70 a 90 % da hipoperfusäo demonstrada no 1o exame. O estudo histológico da área de transiçäo do IAM revelou um maior número de vasos no grupo tratado em relaçäo ao grupo controle (média de 123,81 + 21,48 e 40 + 6,13, respectivamente; p <0,01). Este crescimento do número de vasos é atribuível principalmente ao aumento do número de capilares (97,5 + 16,04 no grupo tratado e 22,18 + 3,25 no grupo controle, p < 0,01), sendo que em relaçäo ao número de arteríolas o aumento näo foi significativo (25,16 + 10,89 e 16,8 + 4,75; NS). A comparaçäo entre a regiäo de transiçäo do IAM do grupo tratado e de área normal, revelou um maior número de vasos na regiäo tratada, ainda que a diferença näo fosse significativa (respectivamente 123,81 + 21,48 e 95,14 + 41,19, p > 0,05). CONCLUSÕES: Injeçäo transmural de plasmídeo VEGF 165 resultou em significativo aumento no número de capilares na zona de transiçäo do IAM experimental. O aumento de capilares pela terapia gênica tem presumível efeito benéfico na reduçäo e recuperaçäo da área isquêmica.