Aminoglucósidos-aminociclitoles: características estructurales y nuevos aspectos sobre su resistencia / Aminoglycosides-aminocyclitols: structural characteristics and new aspects on resistance

RESUMEN

Los antimicrobianos aminoglucósidos-aminociclitoles constituyen una de las familias de agentes antibacterianos de mayor actividad sobre bacilos gramnegativos aeróbicos. Estos compuestos están característicamente formados por la combinación de un alcohol cíclico aminado (aminociclitol) y aminoazúcares (aminoglucósidos) unidos por enlaces glucosídicos. La potente actividad bactericida de estos compuestos parece no sólo explicarse por su capacidad de inhibición de la síntesis proteica, sino que también por un efecto sumatorio y pleiotrópico que altera la permeabilidad de la membrana citoplasmática. La penetración de estos antibacterianos en células bacterianas ocurre mediante tres fases bien definidas, siendo las dos últimas dependientes de la fuerza protón motriz (FPM). Este hecho explica la ausencia de actividad de estos compuestos sobre bacterias anaeróbicas. La resistencia bacteriana a este grupo de antibacterianos se debe, principalmente, a la producción de enzimas modificantes de aminoglucósidos. Estas enzimas son normalmente codificadas por elementos extracromosomales tales como plßsmidos y transposones. Sin embargo, se han identificados nuevos mecanismos y elementos genÚticos que participarían en los fenómenos de resistencia. Recientemente se ha descrito la metilación de bases involucradas en la unión entre el ARN 16S y el aminoglucósido, lo que implicaría un nuevo mecanismo de resistencia contra esta familia de antimicrobianos. Por otra parte, los cassettes genéticos adquieren una creciente importancia ya que albergan genes de resistencia a múltiples familias de antibacterianos, entre ellos, los aminoglucósidos-aminociclitoles. Estos cassettes genÚticos se encuentran asociados a integrones, los cuales son capaces de captar estos determinantes de resistencia.