Comparação da expressão imunoistoquímica do p21 com alterações nos exons 2 e 3 do gene waf1 em carcinomas epidermóides de boca / Comparison between immunoexpression of p21 and WAF1 gene alterations in oral squamous cell carcinomas

RESUMO

A proteína p21 é considerada um supressor tumoral, pois age, estimulada principalmente pelo p53, na parada do ciclo celular, através de sua ligação com as proteínas quinases dependentes de ciclina (Cdks) e com o antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA). Assim, alterações na molécula do p21 podem levar a uma perda da sua função anti-proliferativa, criando uma predisposição ao desenvolvimento de neoplasias malignas. Assim, o objetivo desse estudo foi analisar, através da técnica da PCR (reação em cadeia da polimerase), do SSCP (polimorfismo de conformação de fita única) e seqüenciamento de algumas amostras, a presença de alterações nos exons 2 e 3 do gene WAF1 e comparar tais alterações com a expressão imunohistoquímica da proteína p21 nos carcinomas epidermóides orais. Para isso, foram utilizados 31 casos de carcinomas epidermóides orais e seus respectivos tecidos normais adjacentes e 50 salivas de indivíduos normais. Não foi identificado nenhum tipo de mutação nos exons 2 e 3 do gene WAF1. Entretanto, foram identificados através da técnica do PCR-SSCP dois polimorfismos genéticos no exon 2 e um polimorfismo no exon 3 do gene WAF1. Um dos polimorfismos descritos no exon 2 confirmou ser, através do seqüenciamento das amostras, a troca AGC (Ser)?AGA (Arg) no códon 31. Esse polimorfismo foi mais freqüente nos carcinomas (32,3 por cento) do que na população normal (12 por cento), diferença considerada estatisticamente significante (P?0,05). O outro polimorfismo identificado no exon 2 do gene WAF1 também foi mais freqüente nos tumores (41,9 por cento) do que na população normal (4 por cento) (P?0,05). O polimorfismo identificado no exon 3 do gene WAF1 também foi mais freqüente nos tumores (32,3 por cento) do que na população normal (14 por cento) (P?0,05). Não houve diferença na expressão imunoistoquímica da proteína p21 entre os tumores que exibiam e não exibiam os polimorfismos para os exons 2 e 3 do gene WAF1 . Assim, foi concluído que possivelmente os polimorfismos genéticos presentes no gene WAF1 estão envolvidos no desenvolvimento e/ou progressão dos carcinomas epidermóides orais