Polimorfismos de citoquinas en lupus eritematoso sistemico / Polymorphism of cytokines in systemic lupus erytematosus

RESUMEN

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad poligénica, caracterizada por la activación policlonal de las células B, formación de inmunocomplejos, alteración de la depuración de éstos y una respuesta inflamatoria multisistémica. La influencia genética en LES ha sido reconocida a través de múltiples estudios, inicialmente por la variabilidad del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), y actualmente en genes asociados con inmunidad fuera de este complejo, donde las citoquinas han adquirido especial importancia. Los polimorfismos en los genes de citoquinas se relacionan con diferentes niveles de expresión y producción de las mismas, participando en la físiopatología de la enfermedad en tres aspectos básicos I. Disbalance Thl/Th2. Se han documentado niveles elevados de IL-4, IL-6, e IL-10 en LES, lo que favorecería la respuesta Th2. Participa también en este proceso IFNy, cuyos niveles séricos variables durante el curso de la enfermedad favorecen Thl al inicio y Th2 en fases tardías. Finalmente TGFp, que coestimula las células reguladoras T naive activadoras para ser células Thl o Th2. 2. Activación persistente de la células B, relacionada con el factor activador de célula B (BAFF), el cual es regulado positivamente por IFN-y e IL-10, IL-6. 3. Defectos en la tolerancia IFNy han sido implicados, alterando la tolerancia a autoantígenos por aumento de la expresión de MHC clase II. Adicionalmente, se han descrito asociaciones con manifestaciones de la enfermedad, así TNFa e IFNy e IL-10 con nefritis lúpica, IL-6 -174 G/C con lupus discoide cutáneo. Esta revisión muestra la participación de los polimorfismos de citoquinas en LES, una enfermedad con una incidencia creciente, considerada modelo de autoinmunidad