Isoflanovas não melhoram e estrógenos pioram a aterosclerose induzida por dieta em camundongos deficientes para receptor de LDL (LDLr+/-) e transgênicos para a expressão da proteína de transferência de colesterol esteritificado (CETP) / Isoflanoves do not improve and estrogens worsen diet induced atherosclerosis on mice LDL recepetor deficient (LDLr+/-) and transgenic for human cholesteryl ester transfer protein (CETPh+/-)

RESUMO

Objetivos. Por terem estrutura química semelhante as isoflnovas e os estrógenos podem influenciar o desenvolvimento da aterosclerose experimental, hipótese investigada em camundongos fêmeas expressando parcialmente receptores para LDL e proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP). Resultados. A despeito do grupo EE ter apresentado menor concentração (mg/dL) de colesterol não ligado à HDL (n-HDL-c) (84±8) quando comparado ao Iso Low (95±6), mas, sem diferir dos demais, apresentou maior área (µm2 x 103) de lesão aterosclerótica na raiz da aorta (22,0 ± 19,95), quando comparado ao Iso High (7,4 ± 7,4), ao Iso Low (12,3 ± 9,9) e ao Controle (10,7 ± 12,8). Estes três últimos não diferiram entre si. Após reunir os dados dos animais tratados com isoflanovas, a média da are de lesão (9,9 ± 8,6) persistiu menos, quando comparado ao grupo EE, mas sem diferir do grupo Controle. Utilizando a mediana (8,1) da área de lesão do grupo Controle como referência, o percentual da distribuição de animais com lesões acima deste valor foi significantemente diferente, nesta ordem EE>Iso Low>Iso High. Por tanto, o tratamento com 17β-etinil-estrdiol resultou em maior proporção de animais com lesões maiores e o Iso High com menor proporção. A ação pró-aterogênica do EE de estar relacionada à titulação de auto-anticorpos no plasma (média da densidade óptica a 450nm) tanto contra ox-LDL, que foi superior no grupo EE (0,86 ± 0,23) do que no Controle apenas (0,62 ± 0,15), como contra ApoB-D (fração oxidada da LDL), que foi maior (0,84 ± 0,18) do que no Iso Low (0,68 ± 0,06), Iso High (0,67 ± 0,14) e Controle (0,61 ± 0,14). Embora o grupo EE não tenha sido investigado, experimentos adicionais utilizando controle como referência (100por cento), a captação por macrófagos de preritônio de camundongo LDL humana acetilada marcada com 1α,2α,(n)-[3H]-colesteril oleoil éter ([3H]COE) foi menor no Is High (68por cento) do que no Iso Low (85por cento) e que no Controle. A remoção por HDL humana de [4-14C]colesterol de macrófagos enriquecidos com LDL marcada com [4-14C]-colesteril oleato ([14C]-CE foi maior no Iso High (150por cento) do que no Iso Low (99por cento) e no Controle.