Fisiopatologia da fibrose cardíaca chagásica: papel de TGF-Beta / Physiopathology of fibrosis chagasic cardiac: TGF-Beta paper

RESUMO

A miocardiopatia crônica é uma das principais manifestações associadas à morbidade na doença de Chagas, sendo possivelmente desencadeada pelas interações parasita-hospedeiro durante a fase aguda.A fibrose é uma das manifestações mais significativas da cardiopatia chagásica crônica e encontra-se associada com infiltrados inflamatórios e cardiomiócitos em degeneração.O TGF-beta é uma das principais citocinas envolvidas na regulação da formação e degradação de matriz extracelular e,portanto, dos processos fibróticos.Neste trabalho focalizamos nossa atenção no possível papel do TGF-beta como agente indutor/regulador de manifestações da cardiopatia chagásica,especialmente a fibrose.Estudos realizados com pacientes cardiopatas chagásicos crônicos,nos apontam para uma relação de TGF-beta com o desenvolvimento da fibrose.Nossos resultados demonstram...também apresentavam intensa fibrose e alta atividade biológica de TGF-beta no coração.Além disso,descrevemos que células miocárdicas de pacientes ou de modelos experimentais submetidos aos efeitos de níveis elevados de TGF-beta sofrem alterações no padrão de distribuição de Cx43 que podem estar relacionadas ao comprometimento da condutividade elétrica no coração e conseqüente arritmia.Como o TGF-beta já havia sido descrito como molécula mediadora dos processos de invasão celular na infecção pelo T.cruzi,estudamos a capacidade deste parasita em ativar e captar o TGF-beta do hospedeiro.Observamos que o T.cruzi é capaz de ativar TGF-beta latente de forma dose-e temperatura-dependente. Esta capacidade de ativação de TGF-beta era observada pela presença direta de parasitas vivos e de seus extratos total e citosólico,por um fator possivelmente protéico ou lipídico.Além disso,observamos que formas amastigotas de T.cruzi captam e internalizam TGF-beta do hospedeiro,estocando-o,para liberação no momento da diferenciação para tripomastigotas,o que evidencia um novo papel de TGF-beta no ciclo celular do parasita.O TGF-beta poderia estar sendo usado pelo parasita no momento de sinalizar a parada de proliferação e a diferenciação para tripomastigotas.Num contexto geral,a capacidade de T.cruzi para estocar e ativar TGF-beta poderia estar relacionada com diversos mecanismos diretos e indiretos atuantes no desenvolvimento da doença de Chagas.A manutenção de TGF-beta no tecido cardíaco pode estar diretamente relacionada com a formação de fibrose e com arritmias,além de sustentar a manutenção de uma carga residual de parasitas.