Estudo da via endocítica de cardiomiócitos antes e após sua infecção pelo Trypanosoma cruzi / Study of the endocytic pathway in cardiomyocytes before and after its infection for the Trypanosoma cruzi

RESUMO

A doença de Chagas é uma doença incurável causada pelo Trypanosoma cruzi.As células cardíacas representam importantes alvos de infecção e inflamação em ambas a fase da doença(aguda e crônica).Alterações na fisiologia de células hospedeiras têm sido descritas durante a infecção por diferentes patógenos.Como a endocitose apresenta um importante papel em diferentes eventos celulares,nosso objetivo foi caracterizar alguns aspectos da via endocítica de cardiomiócitos,verificando se a infecção pelo T.cruzi altera o processo endocítico. Devido ao...de onde,a depender de suas características,são transportados para as vias de reciclagem ou de degradação.Nosso estudo também demonstrou que apesar de não serem fagócitos profissionais,os cardiomiócitos são capazes de internalizar grandes partículas.Entretanto,a infecção pelo T.cruzi induz uma importante inibição na incorporação de ligantes manosilados,como zimosan A, provavelmente devido(i)a regulação negativa de receptores manose-fucose,previamente relatada pelo nosso grupo e/ou adicionalmente(ii)às alterações de componentes da via endocítica.Como GTPases participam ativamente do tráfego vesicular e podem ser reguladas frente a infecção por diferentes patógenos,nos propusemos a investigar a expressão de algumas Rabs em cardiomiócitos infectados pelo T.cruzi.Observamos que culturas infectadas apresentam uma regulação negativa de Rab7 e Rab11 logo após 24h de infecção,e que embora a expressão de Rab5a fosse mantida nas culturas infectadas mesmo após 72h de infecção,a expressão de EEA1 foi parcialmente regulada.A modulação de EEA1,Rab7 e Rab11 pode ter relação com a ação de mediadores solúveis do parasita,da célula hospedeira e/ou devido a um perfil de ativação dos cardiomiócitos frente a esta infecção.Nossos resultados ultra-estruturais sugerem a participação de Rab5a e EEA1 na invasão do parasita e demonstram a capacidade de vacúolos parasitóforos se fusionar a compartimentos tardios,identificados pela presença de Rab7,corroborando estudos prévios realizados em outros modelos celulares. Adicionalmente,uma redução na incorporação de ligantes de fase fluida foi observada nas culturas infectadas, possivelmente relacionada a regulação negativa das GTPases e de EEA1.Em resumo,a modulação da via endocítica de cardiomiócitos durante a infecção pelo T.cruzi pode contribuir para as alterações fisiológicas das células cardíacas infectadas através de sua interferência em importantes eventos relacionados a via endocítica.