Papel do sistema calicreína-cinina no desenvolvimento de câncer de mama em ratos TGRhKLK1 / The role of kallikrein-kinin System in the development of breast cancer in rats TGRhKLK1

RESUMO

As calicreínas humanas compreendem a maior família de serino endopeptidas, homologas num único cluster no genoma humano. O primeiro membro desta família f identificado na década de 30s como uma proteína abundante no pâncreas sendo chama( calicreína tecidual. Posteriormente foram descobertos o antígeno prostático especifico (PSA) ou hK3 e a calicreína plasmática hK2. Recentemente foram descritos outros l2 genes de serino proteases relacionados com a família de genes da calicreína os quais se co-localizam no cromossomo 19q13.4 e apresentam similaridade estrutural e de seqüências aos três primeiros genes descritos. Recentemente a família hKLK foi envolvida nos processos de tumorigênes crescimento celular, angiogênese, invasão e metástase através do processamento proteolítico de proteínas que se ligam a fatores de crescimento, ativação de fatores c crescimento e outras proteases, liberação de fatores angiogênicos ou anti-angiogênicos degradação de componentes da matriz extracelular. Além disso muitas das novas "calicreínas" estão sendo utilizadas como promissores marcadores de diagnostico prognostico em câncer. No presente estudo nós utilizamos o modelo de ratos transgênicos com superexpressão do gene humano da calicreína tecidual 1 (TGRhKLK1) para avaliar os efeitos na iniciação, proliferação e desenvolvimento de câncer de mama induzido por um carcinógeno químico, o DMBA. Na literatura não existem estudos in vivo provando participação direta de hKLK1 no processo neoplásico, apesar da grande quantidade de informação existente envolvendo a participação dos restantes membros da família das calicreínas no processo tumoral. Nesse trabalho foi demonstrado que a superexpressão de hKLK1 induz a ativação do início da transformação neoplásica e promove o crescimento tumores de mama induzidos por DMBA...