Modulação da sinalização celular e do complexo de início de tradução como estratégias para o tratamento do carcinoma de células renais / Cell sinaling and translation initiation complex modulation as strategies to the treatment of renal cell carcinoma

RESUMO

O carcinoma de células renais (CCR) é uma causa crescente de morte por câncer. Melhor entendimento da biologia tumoral pode levar a terapias mais eficientes. Estudou-se a sinalização celular originada de EGFR em CCR e o efeito de um inibidor de EGFR (gefitinibe), um inibidor de MAPK (UO126) e um inibidor de mTOR (rapamicina) na fosforilação de intermediários da via de MAPK, em componentes do complexo de início de tradução (CIT) e no crescimento de culturas celulares. UO126 promoveu defosforilação de substratos de mTOR revelando comunicação entre MAPK e CIT. Gefitinibe bloqueou a sinalização entre EGFR e as vias PI3K e MAPK. Rapamicina foi um potente inibidor do crescimento na maioria das linhagens celulares e seu efeito foi frequentemente potencializado por UO126 ou gefitinibe. EGFR, MAPK e CIT são alvos promissores no tratamento do CCR / Summary Renal cell carcinoma (RCC) is a rising cause of cancer death. Better understanding of tumor biology may lead to more efficient therapy based on biological agents. We studied EGFR driven cell signaling in RCC as well as the effect of an EGFR inhibitor (gefitinib) a MAPK inhibitor (UO126) and a mTOR inhibitor (rapamycin) on phosphorylation of MAPK pathway intermediates, translation initiation complex (TIC) components and growth of cell cultures. UO126 caused dephosphorylation of downstream targets of mTOR revealing a cross talk between MAPK and TIC. Gefitinib blocked EGFR signaling though PI3K and MAPK pathways. Rapamycin was found to be a potent growth inhibitor in most cell lines and its effect was often potentiated by UO126 or gefitinib. EGFR, MAPK and TIC are suitable targets...