Effect of isopregnanolone on rapid tolerance to the anxiolytic effect of ethanol / Influência da isopregnenolona na tolerância rápida ao efeito ansiolítico do etanol

ABSTRACT

OBJETIVE It has been shown that neurosteroids can either block or stimulate the development of chronic and rapid tolerance to the incoordination and hypothermia caused by ethanol consumption. The aim of the present study was to investigate the influence of isopregnanolone on the development of rapid tolerance to the anxiolytic effect of ethanol in mice. METHOD: Male Swiss mice were pretreated with isopregnanolone (0.05, 0.10 or 0.20 mg/kg) 30 min before administration of ethanol (1.5 g/kg). Twenty-four hours later, all animals we tested using the plus-maze apparatus. The first experiment defined the doses of ethanol that did or did not induce rapid tolerance to the anxiolytic effect of ethanol. In the second, the influence of pretreatment of mice with isopregnanolone (0.05, 0.10 or 0.20 mg/kg) on rapid tolerance to ethanol (1.5 g/kg) was studied. CONCLUSIONS: The results show that pretreatment with isopregnanolone interfered with the development of rapid tolerance to the anxiolytic effect of ethanol.

RESUMO

OBJETIVO: Estudos prévios têm mostrado que os neuroesteróides podem bloquear ou estimular o desenvolvimento da tolerância rápida e crônica aos efeitos de incoordenação e hipotermia produzidos pelo etanol. O objetivo do presente estudo foi investigar a influência da isopregnenolona sobre o desenvolvimento da tolerância rápida ao efeito ansiolítico do etanol em camundongos. MÉTODO: Camundongos suíços, machos, foram pré-tratados com isopregnenolona (0,05, 0,10 ou 0,20 mg/kg) 30 minutos antes da administração de etanol (1,5 g/kg). Após 24 horas, todos os animais foram testados no labirinto em cruz elevado. O primeiro experimento foi realizado com o intuito de selecionar uma dose de etanol que produzisse tolerância rápida ao efeito ansiolítico do etanol. No segundo experimento, o objetivo foi investigar o efeito da isopregnenolona (ISO; 0,05, 0,10 ou 0,20 mg/kg) sobre a tolerância rápida ao etanol (1,5 g/kg). CONCLUSÕES: Os resultados mostram que o tratamento prévio com isopregnenolona interferiu no desenvolvimento da tolerância rápida ao efeito ansiolítico etanol.