Participação dos colinoceptores na modulação da transmissão neuro-muscular simpática de animais normotensos e hipertensos / Participation of colineceptors in modulation of transmtion neuro-muscular sympatic in normotensos and hypertensive animals

RESUMO

Utilizando um tecido rico em nervos simpáticos (dueto deferente) isolado de animais geneticamente hipertensos (Spontaneously Hypertensive Rat ou SHR) como modelo de estudo da transmissão simpática na hipertensão artérial primária, estudamos os efeitos de agonistas e antagonistas dos colinoceptores nicotínicos e muscarínicos sobre a ação contrátil e a liberação dos transmissores simpáticos. Os resultados mostraram que (1) os agonistas seletivos dos nAChR (nicotina e DMPP) e mAChR (metacolina, pilocarpina e outros) produziram um aumento concentração-dependente das contrações neurogênicas do dueto deferente de NWR e SHR, (2) o efeito produzido pelos agonistas dos nAChR foram bloqueadas por antagonistas nicotínicos (mecamilamina e hexametônio), confirmando a participação dos nAChR nesta resposta, (3) o efeito produzido pelos agonistas dos mAChR foram bloqueadas por antagonistas muscarínicos (atropina, AFDX e pirenzepina), confirmando a participação dos mAChR nesta resposta, (4) os agonistas nicotínicos, mas não os muscarínicos, estimularam a liberação de NA dos duetos deferente de NWR e SHR, sugerindo que o aumento das contrações neurogênicas produzido por estes agonistas seria mediado por nAChR pré-sinápticos facilitatórios da liberação de transmissores simpáticos, (5) os agonistas muscarínicos, mas não os nicotínicos, aumentaram as contrações pelo ATP endogeno e exógeno em duetos deferente de NWR e SHR, sugerindo que o efeito facilitatório das contrações purinérgicas destes agonistas seria mediado por mAChR pós-sinápticos facilitatórios da resposta contrátil dos P2-purinoceptores pós-sinápticos, (6) o efeito dos agonistas nicotínicos e muscarínicos sobre as contrações neurogênicas e a liberação de NA do dueto deferente foi maior em SHR do que em NWR. Estes resultados sugerem que os nAChR pré-sinápticos e os mACh pós-sinápticos modulam a transmissão nas sinapses neuro-musculares de NWR e SHR. O nAChR pré-sinápticos são facilitatórios da liberação de NA e os mAChR pós-sinápticos são facilitatórios da resposta mediada pelos P2-purinoceptores. A resposta destes colinoceptores encontra-se aumentada em animais hipertensos.