Deficiência da óxido nítrico sintase neuronal eleva mortalidade e acentua o remodelamento cardíaco após infarto do miocárdio: papel do equilíbrio entre o estresse nitrosativo e oxidativo / Neuronal nitric oxide synthase deficiency increases mortality and worsens cardiac remodeling pos-myocardial infarction: role of the nitroso-redox equilibrium

RESUMO

Fundamentos A óxido nítrico sintetase neuronal (NOS 1) é importante na regulação do acoplamento excitação-contração e exerce papel anti-oxidante que mantém o equilíbrio entre a produção de NO e superóxido. Neste estudo foi testado o efeito da ausência do funcionamento normal da NOSl sobre o infarto do miocárdio (IM). Métodos: lnfarto do miocárdio foi provocado cirurgicamente em camundongos selvagens (S; C57bl/6) e deficientes de NOS1 (NOS r/-). A evolução do pós-operatório foi acompanhada para se determinar a sobrevida, as alterações da arquitetura ventricular (ecocardiografia e histologia), da função ventricular (ecocardiografia e por hemodinâmica invasiva), do estresse oxidativo (microtopografia fluorescente oxidativa, atividades da xantina oxidoredutase [XOR] e da NADPH oxidase), da produção de NO, e da expressão protéica e gênica da XOR, das subunidades da NADPH oxidase, e da NOS endotelial (NOS3). Resultados: A mortalidade ao final de 60 dias foi maior no grupo NOSr/- (risco relativo 2,06; 1-'=0,036). Após o 1M, o grupo NOSr/-apresentou pior função ventricular com menor fração de encurtamento ao eco (19,71 1,5 por cento vs 27,21 1,5 por cento nos S, P<0,05), e pior remodelamento cardíaco com maior diâmetro do VE ao [mal da diástole (5,5I 0,2 vs 4,91 0,1 mm nos S, P<0,05) e da sístole (4,41 0,2 vs 3,61 0,1 mm), e maior hipertrofia cardíaca (diâmetro transverso dos miócitos remanescentes = 14,91 0,5 vs 12,81 0,5 Jlm nos S, Pinfarto. A produção de superóxido aumentou em ambos os grupos após o 1M, mas a produção de NO aumentou significativamente apenas no grupo S. A atividade da NADPH oxidase aumentou transitoriamente após o 1M, de forma paralela à expressão de suas subunidades, e em grau semelhante em ambos os grupos...