Epigenética y epigenómica de la artritis rematoide / Epigenetics and epigenomics of rheumatoid arthritis

RESUMEN

Resumen: Los mecanismos epigenéticos, como son las modificaciones del DNA y las histonas, dan como resultado un silenciamiento heredable de los genes, sin cambios en la secuencia codificante. A pesar que el estudio de las enfermedades humanas se ha centrado principalmente en mecanismos genéticos, una alteración en la red de eventos epigenéticos puede causar varias patologías, entre las cuales se encuentran el cáncer, síndromes de inestabilidad cromosómica y enfermedades autoinmunes (EAI). Estudios recientes en epigenética, que incluyen la mutilación del DNA y sus respectivas enzimas reguladoras, podrían contribuir a la comprensión de la fisiopatología de EAI como la artritis reumatoide (AR). En este artículo se revisa la importancia de la metilación del DNA en la AR, en especial la hipometilación. Existe un gran potencial en el desarrollo de ôterapia epigenético y varios inhibidores de las enzimas que controlan estos procesos, especificamente las DNA metiltransferasas y las deacetilasas de histonas, podrían ser una esperanza para el tratamiento de la AR.

ABSTRACT

Epigenetic mechanisms, which involve DNA and histone modifications, result in the heritable silencing of genes without a change in their coding sequence. The study of human disease has focused on genetic mechanisms, but disruption of the balance of epigenetic networks may lead to several major pathologies, including cancer, syndromes involving chromosomal instabilities, and autoimmune diseases. Recent studies on epigenetics, including DNA methylation and its regulatory enzymes, could contribute to the understanding of the rheumatoid arthritis (RA) pathogenesis. Herein, we review the DNA methylation and its importance in RA. Several studies have indicated the importance possible of DNA methylation, especially hypomethylation, in the etiology of RA. As a corollary, epigenetic therapy which includes several inhibitors of enzymes controlling epigenetic modifications, specifically DNA methyltransferases and histone...