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Relationship of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with microsatellite instability and promoter hypermethylation in sporadic colorectal cancer
Clarizia, A. D; Bastos-Rodrigues, L; Pena, H. B; Anacleto, C; Rossi, B; Soares, F. A; Lopes, A; Rocha, J. C; Caballero, O; Camargo, A; Simpson, A. J; Pena, S. D.
  • Clarizia, A. D; Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte. BR
  • Bastos-Rodrigues, L; Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte. BR
  • Pena, H. B; Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte. BR
  • Anacleto, C; Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte. BR
  • Rossi, B; Hospital A. C. Camargo. São Paulo. BR
  • Soares, F. A; Hospital A. C. Camargo. São Paulo. BR
  • Lopes, A; Hospital A. C. Camargo. São Paulo. BR
  • Rocha, J. C; Hospital A. C. Camargo. São Paulo. BR
  • Caballero, O; Ludwig Institute for Cancer Research. New York. US
  • Camargo, A; Ludwig Institute for Cancer Research. New York. US
  • Simpson, A. J; Ludwig Institute for Cancer Research. New York. US
  • Pena, S. D; Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte. BR
Genet. mol. res. (Online) ; 5(2): 315-322, 2006. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-442567
ABSTRACT
The methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism is associated with the expression of a thermolabile enzyme with decreased activity that influences the pool of methyl-donor molecules. Several studies have reported an association between C677T polymorphism and susceptibility to colorectal cancer (CRC). Considering that methylation abnormalities appear to be important for the pathogenesis of CRC, we examined the correlation between the genotype of the MTHFR C677T polymorphism, hypermethylation of the promoter region of five relevant genes (DAPK, MGMT, hMLH1, p16(INK4a), and p14(ARF)), and microsatellite instability, in 106 patients with primary CRCs in Brazil. We did not find significant differences in the genotypic frequencies of the MTHFR C677T polymorphism when one or more loci were hypermethylated. However, we did find a significant excess of 677TT individuals among patients with CRC who had microsatellite instability. This strong association was independent of the methylation status of hMLH1 and of the biogeographical genomic ancestry of the patients. Although the mechanism responsible for the link between the C677T polymorphism and microsatellite instability was not apparent, this finding may provide a clue towards a better understanding of the pathogenesis of microsatellite instability in human colorectal cancer.
Assuntos
Texto completo: DisponíveL Índice: LILACS (Américas) Assunto principal: Polimorfismo Genético / Neoplasias Colorretais / Biomarcadores Tumorais / Metilação de DNA Tipo de estudo: Estudo observacional / Fatores de risco Limite: Feminino / Humanos / Masculino Idioma: Inglês Revista: Genet. mol. res. (Online) Assunto da revista: Biologia Molecular / Genética Ano de publicação: 2006 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Hospital A. C. Camargo/BR / Ludwig Institute for Cancer Research/US / Universidade Federal de Minas Gerais/BR

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