Vacinação com frações subcelulares de Leishmania (Leishmania) amazonensis sob modulação de Mycobacterium bovis BCG e ciclofosfamida / Vaccination with subcellular fractions of Leishmania (Leishmania) amazonensis under modulation of Mycobacterium bovis BCG and ciclofosfamida

RESUMO

Frações subcelulares obtidas de promastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis foram utilizadas em associação com imunomoduladores para vacinar camundongos contra uma infecção pelo parasita. Um protocolo de fracionamento permitiu a obtenção de três frações subcelulares, denominadas fração flagelar (FF), fração de membrana (FM) e fração microssomal (FMic) que, caracterizadas por microscopia eletrônica de transmissão e gel de SDS-PAGE, mostraram alto grau de purificação. Todas as frações foram capazes de induzir e revelar uma reação de hipersensibilidade retardada em camundongos previamente imunomodulados pelo Bacilo Calmette-Guérin (BCG), mostrando-se assim imunogênicas. O BCG é um potente estimulador da resposta celular Th1, ativando macrófagos e aumentando sua atividade microbicida. Os macrófagos estão envolvidos na infecção tanto como alvo do parasita quanto no seu combate, que é dependente de uma resposta fundamentalmente celular. A resistência à infecção por Leishmania tem sido associada a indução de uma resposta Th1. Esta resposta levaria à cura, enquanto a progressão da doença estaria associada à resposta Th2. Admite-se que indivíduos clinicamente curados desenvolvam resistência, tornando-se imunes a novas lesões. Baseado nisto, a busca por uma vacina contra esta doença parece uma alternativa viável. O presente trabalho utilizou um protocolo experimental de vacinação em que foram empregadas frações subcelulares de promastigotas em associação com BCG e ciclofosfamida (CY). A CY é uma droga imunossupressora, mas após o fim de seu efeito citotóxico provoca uma explosão de monócitos e neutrófilos na medula óssea, aumentando o número destas células na circulação. Quando camundongos foram vacinados com FM em associação com ambos os imunomoduladores e posteriormente desafiados com promastigotas de L. (L.) amazonensis, obteve-se proteção parcial, conforme observado pela cinética da lesão, histopatologia e quantificação de parasitos. Quando o desafio foi...