Estudos de associação de polimorfismos de base única em genes candidatos na hanseníase / Studies of association of polymorphisms of only base in genes candidates in leprosy

RESUMO

A Hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada por um patógeno intracellular obrigatório,o Mycobacterium leprae,com tropismo por células de Schwann nos nervos periféricos e macrófagos na pele.O espectro com 5 formas clínicas diferentes é determinado pela interação patógeno-hospedeiro através da influência do M.leprae sobre a resposta imune do hospedeiro associada à dicotomia Th1xTh2,a qual é representada pelas formas tuberculoides e lepromatosas da doença.A análise de seqüências do M. leprae demonstrou uma baixa variabilidade,de forma que tanto o desenvolvimento de Hanseníase quanto de seu espectro de manifestações depende majoritariamente das características do hospedeiro.Esta observação tem estimulado estudos visando à identificação de marcadores de suscetibilidade à Hanseníase per se ou a uma das formas clínicas.O objetivo foi reproduzir em uma nova população os resultados de associação entre polimorfismos de base única(SNPs)e a suscetibilidade à Hanseníase já publicados.Um estudo tipo caso-controle utilizando uma população composta por 233 contatos domiciliares sadios e 212 pacientes de todas as formas clínicas da hanseníase foi desenhado.As amostras foram genotipadas através dos métodos de PCR-RFLP ou discriminação alélica por tempo real para SNPs dos genes TNFA(-308),LTA(+252)e PARK2(-2599 e rs1040079).Desvios em relação ao Equilíbrio de Hardy-Weinberg foram detectados em SNPs do lócus de TNF(-308 nos pacientes e +252 nos contatos)e no SNP–2599 do gene PARK2 em ambas as populações.As análises baseadas em populações confirmam a proteção anteriormente detectada para o alelo TNF-308A(OR=0,59;P=0,03)e para o haplótipo–308A/+252A,embora este 2ºresultado não seja significativo (OR=0,47;P=0,06).Os estudos de SNPs e haplótipos do gene PARK2 não detectaram associação.Um novo SNP(asp110ala)no gene de ninjurina(NINJ1)também foi investigado de modo a verificar uma possível associação com a Hanseníase. Nenhuma evidência de associação deste SNP com a...