Caracterização molecular e biológica de isolados do subtipo C do HIV-1 circulantes no Brasil / Genetic and biologic characterization of HIV-1 subtype C isolates from Brazil

RESUMO

A grande variabilidade genética do HIV-1 se reflete na emergência de partículas virais com características antigênicas e comportamentos biológicos variados,que se constituem como os principais obstáculos para o controle da infecção pelo sistema imune do hospedeiro e para o desenvolvimento de terapias e vacinas.Entre as diversas formas genéticas de HIV,o subtipo C é atualmente a mais disseminada mundialmente,contribuindo com cerca de 56por cento de todas as infecções,o que sugere que este subtipo pode apresentar características peculiares quanto à capacidade de transmissão.O subtipo C é responsável por cerca de 50por cento das infecções recentes no sul do Brasil,entretanto,a caracterização dos subtipos não-B no país é ainda muito limitada.Este estudo teve como objetivo a caracterização biológica e molecular de cepas do subtipo C circulantes no sul do Brasil.Para tanto,22 amostras de sangue de indivíduos infectados pelo HIV-1 da cidade de Porto Alegre foram processadas.Isolados virais foram obtidos através do co-cultivo com PBMCs de doadores normais.O subtipo foi determinado através do sequenciamento dos genes gag e env.Estas seqüências foram comparadas com seqüências de diferentes origens dos subtipos B,C,F através de métodos filogenéticos. Propriedades fenotípicas de 5 isolados do subtipo C e 2 recombinantes C/B foram investigadas.Para investigar a capacidade de infectar macrófagos e de formar sincícios em células de linhagem T CD4+,estas células foram expostas aos sobrenadantes positivos para HIV-1.Para avaliar o uso preferencial do receptor de quimiocina, células U87 foram expostas aos sobrenadantes infecciosos. Entre...Dos 5 isolados do subtipo C,4 utilizaram exclusivamente o correceptor CCR5 e foram não-indutores de sincícios,enquanto 1 isolado deste subtipo foi capaz de utilizar alternativamente o receptor CXCR4 e de induzir sincícios em células de linhagem.Os isolados recombinantes C/B foram capazes de utilizar ambos os receptores e de induzir sincícios...