Influência dos antígenos de histocompatibilidade humanos na susceptibilidade e expressão clínica de doenças psiquiátricas / Influence of human histocompatibility antigens on susceptibility to and clinical expression of psychiatric diseases

RESUMO

A compreensão da base molecular das doenças é cada vez mais importante para seu diagnóstico, prevenção e tratamento. Localizado no braço curto do cromossomo 6, o sistema de histocompatibilidade humano - human leukocyte antigen (HLA) - participa da patogênese de algumas enfermidades psiquiátricas. O surgimento de métodos moleculares para tipificação dos alelos HLA e as recentes atualizações de sua nomenclatura têm contribuído para um melhor entendimento desse sistema. Infelizmente, essas informações não têm sido adequadamente veiculadas na literatura clínica. São objetivos desse trabalho revisar a estrutura e função dos antígenos HLA, métodos de tipificação e nomenclatura atual e descrever seus mecanismos de associação com esquizofrenia, transtorno bipolar do humor e autismo. Foram pesquisados, através das bases de dados MEDLINE e LILACS, artigos publicados no período de 1995 a 2005, a fim de refletir o conhecimento mais recente sobre o assunto. Conclui-se que os antígenos de histocompatibilidade humanos influenciam o risco, quadro clínico e resposta terapêutica de algumas doenças psiquiátricas, mesmo não sendo eles os únicos atuantes no processo patológico. Embora o HLA tenha sido associado com esquizofrenia (HLA-DRB1*0101), autismo (HLA-DR4) e transtorno bipolar do humor (HLA de classe I), essas associações variam entre diferentes etnias e formas clínicas das doenças. A melhor definição de marcadores genéticos associados a distúrbios psiquiátricos é importante para elucidar possíveis mecanismos envolvidos na sua patogenia, estimar o risco individual de desenvolver essas doenças e contribuir para futuras intervenções profiláticas ou terapêuticas.

ABSTRACT

Understanding the molecular basis of diseases is increasingly more important for their diagnosis, prevention, and treatment. Located in the short arm of chromosome 6, the human histocompatibility system - human leukocyte antigens (HLA) - participates in the pathogenesis of some psychiatric disorders. Development of new molecular methods to typify HLA alleles and recent nomenclature updates have been contributing to a better understanding of this system. Unfortunately, this information has not been adequately disclosed in the medical literature. This article aims to review HLA structure, antigen function, detection methods, and current nomenclature, as well as to describe its association with schizophrenia, bipolar disorder, and autism. Articles published between 1995 and 2005 (to reflect the most recent knowledge of the subject) were searched in the MEDLINE and LILACS databases. It is concluded that HLA antigens influence risk, clinical status, and therapeutic response of some mental disorders, even if they do not act alone on these pathologic processes. Although HLA has been associated with schizophrenia (HLA-DRB1*0101), autism (HLA-DR4), and bipolar disorder (HLA class I), these associations vary across different ethnicities and clinical manifestations. The best definition of genetic markers associated with mental disorders is important to understand possible pathogenic mechanisms, predict individual risk of developing these diseases, and contribute to future prophylactic or therapeutic interventions.