Analisis ecocardiografico del efecto de diferentes inhibidores del intercambiador Na+/H+ sobre la estructura y funcion sistolica del ventriculo izquierdo en ratas espontaneamente hipertensas / Echocardiographic analysis of the effect of different Na+/H+ exchanger inhibitors on left

RESUMEN

El presente estudio fue proyectado para analizar mediante ecocardiograma los efectos del HOE 642 (cariporide) (HOE) y del BIIB 723 (BIIB) sobre la estructura y función sistólica del ventrículo izquierdo en ratas espontáneamente hipertensas (SHR)- 8 con 30 mg/kg/día de HOE, 8 con 30 mg/kg/día de BIIB durante 30 días y 4 sin tratamiento (grupo control) durante esos 30 días. Los distintos parámetros analizados no mostraron cambios durante ese período en las ratas controles. Si bien el HOE determinó un leve descenso de la presión arterial (C 184 ± 1.75 mm Hg; 30d176.20 ± 2.60 mm Hg, p <0.01), no detectada con BIIB,ambas drogas provocaron un aumento del estrés sistólico pico (HOE C166 ± 29 kdinas/cm2; 30d 204 ± 34kdinas/cm2, p <0.04. BIIB C 164 ± 25.90 kdinas/cm2; 30d 234 ± 29.30 kdinas/cm2, p<0.02).Tanto HOE comoBIIB redujeron significativamente la masa ventricular izquierda (MVI) (HOE C 612.50±50 mg; 30d452 ± 37 mg,p <0.01; BIIB C 544 ± 16mg; 30 d 374 ± 25 mg, p<0.01). El porcentaje de acortamiento endocárdico no semodificó luego del tratamiento con HOE (C 62.30 ± 2.75; 30d 65.50 ± 2.40%, ns) y BIIB (C 63.20 ± 2.39%;30d 67.20 ± 1.62%, ns). Los resultados analizados permiten concluir que ambos inhibidores determinaron similarreducción de la MVI. Esa reducción se acompañó de mejoría en los índices de evaluación de la función sistólica ventricular izquierda, pese al incremento del estrés sistólico pico. Estas evidencias sugieren que independientemente del inhibidor utilizado se encuentra un aumento del inotropismo, previamente comprometidodurante el desarrollo de la hipertrofia

ABSTRACT

The aim of this study was to analyze by echocardiogram, the action of two Na+/H+ exchange, inhibitors, HOE 642 (HOE) and BIIB 723 (BIIB) on left ventricular (LV) mass and LV systolic function. We studied 16 spontaneously hypertensive rats (SHR), 8 treated with HOE 30 mg/kg/day, 8 with 30 mg/kg/day of BIIB during 30 days and 4 SHR as controls during those 30 days. Results are expressed as mean values ± SEM. The systolic blood pressure and theechocardiograpic parameters examined did not evidence changes during that period in the controls rats. Eventhough HOE determined a slight decrease in blood pressure (HOE C 184 ± 1.75 mm Hg; HOE 30d 176.20 ±2.60 mm Hg - p <0.01) which was not detected with BIIB, both drugs provoked an increase of peak systolic stress (HOE C 166 ± 29 kdynes/cm2; HOE 30d 204 ± 34 kdynes/cm2, p <0.04; BIIB C 164 ± 25.90 kdynes/cm2; BIIB 30d 234 ± 29.30 kdynes/cm2, p <0.02). HOE and BIIB reduced LV mass after 30 days of administration (HOE C 612.50 ± 50 mg; 30d 452 ± 37 mg, p <0.01. BIIB C 544 ± 16mg; 30d 374 ± 25 mg, p <0.01). LV endocardial shortening was similar independently of the NHE inhibitors used (HOE C 62.30 ± 2.75%; 30d 65.50 ± 2.40%, ns. BIIB C 63.20 ± 2,39%; 30d 67,20 ± 1.62%, ns). These data demonstrate that long-treatment with HOE or BIIB produced similar LV mass regression without changes in endocardial fractional shortening in spite of the increase of peak systolic stress. This finding could represent an increased inotropism previously depressed by the development of hypertrophy