Influence of the glutathione s-transferase gene polymorphisms on the susceptibility to basal cell skin carcinoma

ABSTRACT

Background: The identification of groups at high risk is fundamental to determine preventive strategies for skin cancer. Destructive reactive oxygen species produced by UVA or chemical carcinogens are metabolized by a series of enzymes. Polymorphisms of genes encoding for these enzymes may produce defective proteins with a diminished ability to detoxify a wide range of carcinogens. Aims: To ascertain the influence and potential interactions of several polymorphisms of genes encoding four important antioxidant GST enzymes in the susceptibility to cancer among Brazilians. Material and methods: We compared the genotypes of Glutathione S-Transferase mu, theta, pi and omega (GSTM1, GSTT1, GSTP1 and GSTO2) in a group of 102 patients with skin lesions and 124 controls. Results: Patients with Basal Cell Skin Carcinoma (BCC) presented the combined GSTM1-GSTT1+ genotype more frequently (49.1 percent) than controls (29.8 percent) (Fisher test; p =0.04), conferring a 2.273 (Odds Ratio; 95 percent CI =1.199-4.308) higher risk for BCC. We were not able to find any other association between genotypes or between any genotype and the patients' clinical features. Conclusions: The GST profile may help identify Brazilian individuals at higher risk for BCC.

RESUMEN

Antecedentes: La identificación de grupos en riesgo elevado es fundamental en la determinación de las estrategias preventivas para el cáncer de la piel, el maligno humano más común. Las especies reactivas destructivas del oxígeno producidas por UVA o los agentes carcinógenos químicos son metabolizadas por una serie de enzimas. Los polimorfismos de los genes que codifican para estas enzimas pueden producir las enzimas defectuosas con una capacidad disminuida de desintoxicar una amplia gama de agentes carcinógenos. Objetivo: Este estudio fue diseñado para comprobar las interacciones de la influencia y del potencial de varios polimorfismos de los genes que codificaban 4 enzimas importantes del antioxidante GST en la susceptibilidad al cáncer entre brasileños. Métodos: Comparamos los genotipos del mu del S-Transferase del Glutathione, de la theta, de pi y de Omega (GSTM1, GSTT1, GSTP1 y GSTO2) en un grupo de 102 lesiones de piel y de 124 controles. Resultados: Los pacientes con el carcinoma basocelular (BCC) presentaron el genotipo combinado de GSTM1-GSTT1+ más frecuente (49,1 por ciento) que los controles (29,8 por ciento) (Fisher test; p =0,04), confiriendo 2.273 (Odds Ratio 95 por ciento CI =1.199-4.308) un riesgo más alto para BCC. No encontramos ninguna otra asociación entre los genotipos o entre ningún genotipo y características clínicas de los pacientes. Conclusiones: Sugerimos que el perfil de GST pueda ayudar a identificar a individuos brasileños en un riesgo más alto para BCC.