Tristetraprolina. Proteína reguladora del TNF-a de importancia patogénica en artritis reumatoide / Tristhetraproline. TNF-a regulating protein, of pathogenic importance in rheumatoid arthritis

RESUMEN

La tristetraprolina (TTP) hace parte de una familia de proteínas del tipo dedo de zinc con secuencias repetidas CCCH, y consta de tres miembros conocidos en mamíferos, y un cuarto de reciente descubrimiento en ranas y peces. Aunque la TTP fue clonada hace más de 15 años, e identificada como un factor de transcripción, su verdadera función en la síntesis proteica va siendo dilucidada en los últimos años. Se sabe, por ejemplo, que la TTP se une a elementos ricos en AU (adenina-uridina) (AREs) del mRNAs que encoda el factor de necrosis tumoral a (TNF-a) y el factor estimulante de colonias de granulocitos/ macrófagos (GM-CSF). En ambos casos la unión produce desestabilización del mRNA y disminución de la producción de la proteína. Recientemente se tiene evidencia que la TTP puede acelerar la degradación del mRNA por remoción de su cola poliadenilada (deadenilación). En ratones con deficiencia de TTP se desarrolla un síndrome inflamatorio severo con artritis erosiva, autoinmunidad e hiperplasia mieloide. En pacientes con artritis reumatoidea (AR) hay una baja relación TTP/TNF-a indicando una falla en la producción de TTP en respuesta a la producción de TNF-a. Una inapropiada producción de TTP puede ser uno de los factores que contribuye al aumento en la actividad de la AR. El entendimiento de la regulación postranscripcional en la síntesis del TNF-a, es importante para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en AR y otras enfermedades en donde el TNF-a tenga importancia patogénica...