Nitrilotriacetate therapy of alkaline earth urinary calculi

RESUMEN

Los mecanismos por los cuales la administración oral de nitrilotriacetato (NTA) previene y disuelve cálculos urinarios compuestos por brushita, CaH804 . 2HZ0 y struvita, MgNH4PO4 . 6 H2O, han sido estudiados en ratas por administración intravenosa del quelato a dosis bajas, 14 micronmol/kg, intermedias, 41 micronmol/kg y la dosis máxima tolerada de 82 micronmol/kg. Con todas las dosis se observó una rápida fosfaturia. El Ca y NTA urinario variaron con la dosis y el tiempo. En la primera hora posinyección, para todas las dosis de NTA, el calcio urinario presentó valores mayores o iguales que el control. En la segunda hora la excreción fue igual o más baja que los controles y fue uniformemente bajo en la tercera hora. La variable excreción de NTA y calcio tuvo una relación máxima NTA/Ca = 5,9 en la segunda hora después de la administración de 82 micronmol/kg. Los datos sugieren que el NTA en plasma establece un buffer de calcio hipocalcémico, el cual provoca un estímulo para la secreción de PTH. El aumento resultante de la reabsorción renal de Ca y CaNTA, a partir del filtrado glomerular, establece la relación variable NTA/Ca en orina. Los límites del proceso están establecidos por la hipocalcemia relacionada a la dosis de NTA, la máxima capacidad de reabsorción del Ca por el riñón y la solubilidad del CaNTA en orina. Además de la potencial utilidad terapéutica, la inusual capacidad del NTA para imponer una sobrecarga de calcio al riñón, simultáneamente con hipocalcemia, sugiere su utilización como una prueba funcional paratiroidea y renal en el metabolismo del calcio