Influência da perforina na imuno-regulação, miocardite e lesão cardíaca na infecção experimental murina pelo Trypanosoma cruzi / Influence of the perforina in the imuno-regulation, miocardite and cardiac injury in the murina experimental infection for the Trypanosoma cruzi

RESUMO

Dentre os mecanismos efetores utilizados pelo sistema imunológico contra o T. cruzi, podemos destacar os linfócitos T CD8 como células críticas na resistência ao parasito e também na patogênese da miocardite e da cardiopatia crônica. Os linfócitos T CD8 medeiam esta proteção pela secreção de citocinas, principalmente de perfil Th1, e pela atividade citotóxica através de moléculas citolíticas tais como perforina. Na infecção pelo T. cruzi tem-se observado que a perforina participa do controle do parasito e/ou da imunopatogênese da infecção por mecanismos não completamente entendidos. Inicialmente, demonstramos o aumento da expressão da perforina no tecido cardíaco de animais C57BL/6 aguda e cronicamente infectados pelo T. cruzi, o que ocasionou nosso interesse em estudar o envolvimento da perforina no controle do parasito, na formação do infiltrado inflamatório e geração da lesão cardíaca e conseqüentemente cardiopatia. Nas etapas iniciais da infecção, animais deficientes em perforina (PKO) infectados com 100 parasitos apresentaram aumento da parasitemia associado ao aumento sérico significativo de óxido nítrico e dos anticorpos IgG2a e IgG3. Além disso, houve um controle da parasitemia na fase crônica, de forma similar aos animais C57BL/6. A análise ex vivo de citocinas Th1 (IFNy) e Th2 (IL-4) revelou um aumento significativo de produção de IFNy pelos linfócitos isolados do baço de animais PKO infectados, quando comparado aos animais C57BL/6. Além disso, animais PKO controle apresentaram níveis basais aumentados de IL-4. É possível que o aumento basal de células produtoras de IL-4 nos animais PKO estejam modulando o controle do parasito e a resistência à infecção. De forma interessante, a constituição do infiltrado inflamatório foi distinta entre os animais C57BL/6 e PKO. No tecido cardíaco dos animais PKO observamos na fase aguda de infecção diminuição do número de células CD8(mais), aumento do número de células iNOS(mais) e de células produtoras...cardíacas.