Modulação da ativação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e dos receptores X hepáticos (LXR) por LN´O IND. 2´ / Modulation of activity of peroxissome prolifetor-activated (PPAR) and liver X receptors(LXR) by LN´O IND. 2´

RESUMO

A atividade dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) e receptor X hepático (LXR) são regulados por ácidos graxos. Entretanto, o papel do LNO2, um produto endógeno da nitração do ácido linoléico por espécies reativas derivadas de óxido nítrico (•NO), na via de sinalização que regula a ativação destes receptores ainda não está elucidada. Assim, considerando a propriedade do LNO2 como doador de NO, nós investigamos a participação da via de sinalização p21Ras/Raf/ERK na ativação de PPAR e LXR por LNO2. Os resultados obtidos demonstraram que LNO2, na concentração de 0.01µM, foi um potente ativador de PPAR quando comparado ao ligante natural ácido linoléico, o qual apresentou ativação equivalente do PPAR na concentração de 0.01µM. O LN02, contudo não teve efeito na ativação de LXR. LNO2 foi um potente ativador de p21Ras quando comparado ao ácido linoléico. A ativação de Ras ocorreu após 5 minutos de incubação com LNO2 em células parentais. Entretanto, em células transfectadas com p21RasC118S, o LNO2 não foi capaz de ativar Ras. A ativação de Ras e PP AR foi dependente da liberação de NO a partir de LN02, o que foi evidenciado na presença de C-PTIO, um seqüestrador de NO. LNO2 ativou ERK, mas não demonstrou efeito relevante na ativação de p38 MAP kinase...