Alternativa farmacológica para o tratamento de hepatite C / Pharmacological alternative for the treatment of hepatitis C

RESUMO

A hepatite C é uma patologia com impacto pessoal, social e econômico, e apenas cerca de 20% das pessoas infectadas têm o vírus da hepatite C (VHC) diagnosticado. O tratamento precoce da hepatite C aguda, com interferon alfa, pode evitar o desenvolvimento de infecção crônica pelo VHC. A eficácia da terapia com IFN-? para o tratamento da hepatite crônica C é limitada por características da proteína, incluindo baixa estabilidade, meia-vida curta e imunogenicidade. Sendo assim, proteínas com adição de Polietilenoglicol - PEG retêm sua atividade biológica original. Além disso, dependendo do comprimento da cadeia de PEG e do processo de modificação empregado, as proteínas peguiladas podem resultar em aumento da atividade biológica. O tamanho e a ramificação do PEG 40 KDa, unido ao IFN-?-2ª, confere a esta molécula uma absorção inicial sustentada e clearance lento, resultando em um maior tempo, até que se atinjam as concentrações séricas máximas. Esta farmacocinética melhorada promove exposição viral durante todo o intervalo de uma semana entre as aplicações e pode ser a chave para o aumento da eficácia em pacientes com HCC; porém, sendo um produto relativamente recente, merece continuadas pesquisas para se detectar reações adversas imprevisíveis ainda não descritas.

ABSTRACT

Hepatitis C is an economical, social, and personal impact disorder, and just 20% of the infected have the hepatitis C virus diagnosed (HCV). Earlier treatment of Hepatitis C with alpha interpheron can avoid the development of chronic infection caused by the HCV. The efficiency of the therapy with IFN-a for the treatment of chronic hepatitis C is limited by protein characteristics including low stability, short half-life, and immunogenicity. Thus, proteins with the addition of Polyethylene glycol ? PEG retain its original biologic activity. Moreover, depending on the chain length of PEG and the modification process applied, the pegylated proteins may result in biologic activity increase. Therefore, the size and ramifications of PEG 40 KDa linked to IFN-alpha 2a gives to this molecule an initial absorption and slow clearance, resulting in a higher time until it reaches maximum serum concentrations. This improved pharmacokinetics promotes a viral exposition throughout one week interval among the applications, and it can be the key to increase the efficiency in patients with CHC; however, as it is a new product, it deserves continued researches in order to detect unpredictable side effects which have not been reported yet.