Expressão dos genes IGF-II, IGF-IR, SF-1 e DAX-1 em tumores adrenocorticais de crianças e adultos / Expression of IGF-II, IGF-IR, SF-1 and DAX-1 genes in pediatric and adult adrenocortical tumors

RESUMO

Neste estudo, determinamos a expressão dos genes IGF-II, IGF-IR, SF-1 e DAX-1 por RT-PCR quantitativa em tempo real em 57 tumores adrenocorticais. Os efeitos de um inibidor seletivo do IGF-IR (NVP-AEW541) foram avaliados na proliferação celular e apoptose das células NCI H295 de carcinoma adrenocortical humano e de uma nova linhagem celular estabelecida a partir de um adenoma adrenocortical pediátrico. Em adultos, a expressão do gene IGF-II foi significativamente mais elevada nos carcinomas adrenocorticais quando comparada com os adenomas (p= 0,0001). Os valores de RNAm do IGF-IR foram significativamente mais elevados nos carcinomas adrenocorticais pediátricos em relação aos adenomas (p= 0,0001). O NVP-AEW541 inibiu a proliferação celular estimulada por IGF-II de forma dose e tempo dependentes nas células NCI H295 e nas células do adenoma adrenocortical pediátrico através da indução de apoptose. Adicionalmente, a hiperexpressão dos genes SF-1 e DAX-1 foi identificada em 14% e 37% dos tumores adrenocorticais, respectivamente.

ABSTRACT

We analyzed IGF-II, IGF-IR, SF-1 and DAX-1 gene expression in 57 adrenocortical tumors by real-time quantitative RT-PCR. In addition, the effects of a selective IGF-IR kinase inhibitor (NVP-AEW541) on proliferation and apoptosis were investigated in the NCI H295 cell line and in a new cell line established from a pediatric adrenocortical adenoma. IGF-II gene expression was significantly higher in adult adrenocortical carcinomas than in adenomas (p= 0.0001). IGF-IR mRNA levels were significantly higher in pediatric adrenocortical carcinomas than in adenomas (p= 0.0001). Furthermore, NVP-AEW541 blocked cell proliferation in a dose and time-dependent manner in the NCI H295 and in the pediatric adrenocortical adenoma cell lines through a significant increase of apoptosis. Additionally, SF-1 and DAX-1 overexpression was identified in 14% and 37% of adrenocortical tumors, respectively.