Cyclophosphamide: effective in the treatment of severe cutaneous involvement in systemic sclerosis / Ciclofosfamida: eficaz no tratamento do quadro cutâneo grave da esclerose sistêmica

RESUMO

INTRODUÇÃO: A esclerose sistêmica (ES) é uma doença reumatológica caracterizada por inflamação autoimune, vasculopatia e fibrose da pele e de vários órgãos. Poucos tratamentos são considerados eficazes para a doença com intenso envolvimento de pele como a ES na forma difusa. Portanto, avaliamos a eficácia da ciclofosfamida no tratamento de pacientes com ES difusa grave. PACIENTES E MÉTODOS: Nove pacientes com ES difusa (Critérios do Colégio Americano de Reumatologia [ACR]) com escore de Rodnan de pele modificado (ERM) > 30 (0-51) foram submetidos ao tratamento com ciclofosfamida (CFM) EV na dose de 0,5 a 1,0 g/m² mensal por 18 meses, totalizando 18 pulsos. Além da realização do ERM a cada seis meses, exames laboratoriais e avaliação de efeitos adversos foram também analisados. Pacientes com doença pulmonar e envolvimento cardíaco foram excluídos. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era do sexo feminino (77 por cento), com média de idade de 41,7 anos e tempo de doença de 2,2 anos. Observou-se redução significativa do ERM de 37,7 ± 4,08 para 29,1 ± 8,13 após 12 meses de tratamento (P = 0,009). Sete pacientes completaram 18 meses de CFM e com redução persistente do ERM (média ERM = 26,4; P = 0,01). Houve também uma redução da proteína C-reativa (PCR) (média inicial PCR = 8,9 mg/dL) quando comparada com valores após 18 meses de tratamento (média PCR = 3,09 mg/dL; P = 0,04). Não foram observadas infecções, alterações urinárias e/ou quadro hematológico importante durante todo o tratamento. CONCLUSÃO: Nesta amostra de pacientes, o tratamento com a CFM foi eficaz e pode ser considerado como terapia alternativa para pacientes com ES e envolvimento cutâneo grave.

ABSTRACT

INTRODUCTION: Systemic sclerosis (SSc) is a rheumatologic disease characterized by autoimmune inflammation, vasculopathy and tissue fibrosis of skin and various organs. There are few effective treatments available for a severe cutaneous involvement of diffuse SSc. Therefore, we evaluated the efficacy of cyclophosphamide in the treatment of severe diffuse SSc. PATIENTS AND METHODS: Nine diffuse SSc (American College of Rheumatology [ACR] criteria) patients with a modified Rodnan skin score (MRSS) > 30 (0-51) were submitted to treatment with cyclophosphamide (CPM), at a monthly dose of 0.5 to 1.0 g/m² IV for 18 months. MRSS was performed every six months during 18 months. Laboratory evidence of inflammatory activity and adverse events were also retrospectively assessed. Patients with severe pulmonary and cardiac involvement were excluded. RESULTS: Most patients were female (77 percent) with mean age of 41.7 years and duration of disease of 2.2 years. There was a significant reduction in the MRSS from 37.7 ± 4.08 to 29.1 ± 8.13 after 12 months of treatment (P = 0.009). Seven patients completed 18 months of CPM and had persistent reduction of the MRSS (mean MRSS = 26.4. P = 0.01). There was also a reduction of C-reactive protein (CRP) (initial mean CRP = 8.9 mg/dL) compared with values after 18 months of treatment (mean CRP = 3.09 mg/dL, P = 0.04). There were no infections, urinary disorders and/or important hematological problems throughout the treatment. CONCLUSION: The treatment with cyclophosphamide was effective and should be considered an alternative for the treatment of severe cutaneous involvement of SSc.