Biomarcadores na triagem do câncer do colo uterino / Biomarkers in cervical cancer screening

RESUMO

A infecção persistente por papilomavírus humano (HPV) é o principal fator de risco para o câncer do colo uterino e de suas lesões precursoras.Programas de triagem que utilizam a citologia oncótica (exame de Papanicolaou) levaram a uma diminuição significativa na incidência deste tipo tumoral, apesar de suas limitações na detecção de atipias leves e adenocarcinomas. Em vista disso, a identificação de novos biomarcadores que permitam monitorar eventos moleculares associados à progressão tumoral em amostras histológicas ou citológicas, poderá melhorar a detecção de lesões com maior risco de progredirem. A simples detecção do DNA de HPV como principal parâmetro na triagem do câncer do colo uterino e de suas lesões precursoras é ainda um ponto controverso por ter um valor preditivo positivo baixo. Por outro lado, o desenvolvimento de tecnologias que detectem e quantifiquem os transcritos dos oncogenes virais E6 e E7, estão sendo consideradas para a avaliação precisa da atividade oncogênica viral associada à progressão tumoral. Além disso, análises detalhadas das interações das oncoproteínas de HPV e seus alvos celulares permitirão definir possíveis novos biomarcadores. Umdos principais exemplos é o aumento da expressão da proteína inibitória das quinases dependentes de ciclina p16ink4a promovida pelapresença de E7. Diversos estudos utilizam o aumento da expressão da proteína p16ink4a para identificar células displásicas em amostrashistológicas e esfregaços cervicais. Esta revisão foca algumas das principais linhas de pesquisa na identificação de biomarcadores e suapossível utilização na triagem do câncer cervical e de suas lesões precursoras.

ABSTRACT

Persistent infection with oncogenic human papillomavirus (HPV) is the main risk factor for cervical cancer and its precursor lesions. Cytologicalscreening programs using the Pap test have led to a substantial reduction in the incidence of cervical cancer despite its limitation in detecting minor atypias and adenocarcinomas. Therefore, the identifi cation of new biomarkers that allow the monitoring of molecular events associated to tumor progression in histological or citological specimens may improve the detection of lesions with higher risk of progression. HPV DNA detection as a primary screening parameter has been controversially discussed due to its very low predictive value. On the other hand, the development of new technologies for the determination of high risk HPV activity by detecting E6 and E7 transcripts has the potential to more accurately evaluate tumor progression. Moreover, the detailed analysis of HPV oncoproteins and cellular targets will allow the defi nition of new possible biomarkers. One of the best examples is the up-regulation of the cyclin dependent kinase inhibitor p16ink4a expression by E7. Several studies use p16ink4a overexpression to identify dysplastic cells in histological samples and cytological smears. This review focuses on biomarkers studies and their possible role in screening cervical cancer and precursor lesions.