Identificação e caracterização das proteínas salivares dos flebótomos Phlebotomus ariasi, Phlebotomus argentipes, Phlebotomus perniciosus e Phlebotomus papatosi / Identification and characterization of salivary proteins of Phlebotomus sandflies arias, argentipes Phlebotomus, Phlebotomus perniciosus and Phlebotomus papatosi

RESUMO

A Leishmania é transmitida através da picada do flebótomo infectado. O flebótomo injeta o parasita junto com os componentes biologicamente ativos da saliva na pele do hospedeiro durante o repasto sangüíneo. Camundongos imunizados com extrato de glândula salivar (EGS) ou pré-expostos a picadas de flebótomos não infectados são capazes de montar uma resposta imune anti-saliva que os protegeu contra a infecção pela Leishmania major. A imunização com as proteínas salivares PpSP15 e Maxadilan também protegeram os camundongos do desafio com L. major. No presente trabalho, nós expandimos o atual repertório de proteínas salivares conhecidas adicionando as seqüências das proteínas salivares dos flebótomos P. ariasi, P. argentipes e P. perniciosllS ao domínio público. Ortólogos destas proteínas salivares foram documentados pela análise de árvores filogenéticas permitindo a identificação de proteínas gênero-específicas, espécie-específicas e mais importante, famílias de proteínas comuns entre estes diferentes flebótomos. Baseado nesta análise, especulamos que vacinas baseadas em uma única proteína da saliva do vetor não funcionariam através dos gêneros (Phlebotomus vs Llltzomyia) mas seriam efetivas dentro do mesmo gênero (Phlebotomus) independente da localização geográfica. Adicionalmente, usando imunizações com plasmídeos que codificam para proteínas salivares de P. ariasi, caracterizamos a resposta imune humoral e celular, específica contra as proteínas salivares. Usando esta mesma metodologia caracterizamos as proteínas salivares de P. papatasi que induzem uma resposta de hipersensibilidade tardia contra o EGS. Observamos que uma proteína da saliva que induz uma reação de hipersensibilidade tardia foi capaz de proteger (PpSP15) enquanto outra exacerbou a infecção (PpSP44) pela L. major. Estes dados sugerem que os tipos de resposta imune induzido pelas proteínas salivares podem modular a imunidade contra a Leishmania. Adicionalmente observamos que a resposta imune anti-saliva pode ser eficientemente induzida pela quantidade de proteínas salivares injetadas pelos flebótomos durante a picada, mimetizando a forma de transmissão natural.