Atividade quimiopreventiva da tributirina quando administrada isoladamente ou em associação com vitamina A na etapa de promoção da hepatocarcinogênese em ratos / Chemopreventive activity of tributyrin when administrated isolated or in association with vitamin A in promotion phase of hepatocarcinogenesis to rats

RESUMO

No presente estudo avaliou-se a atividade quimiopreventiva da vitamina A (VA), tributirina (TB) e/ou 5-azacitidina (5-AzC) quando administradas isoladamente ou em associação na etapa de promoção do modelo de hepatocarcinogênese. Para tanto, ratos Wistar foram submetidos ao modelo do "hepatócito resistente" (HR), que consistiu na aplicação intraperitoneal de uma dose do agente iniciante dietilnitrosamina (DEN, 20 mg/100 g de p.c.), seguida, 2 semanas após, da aplicação de 4 doses consecutivas de 2- acetilaminofluoreno (2-AAF; 2 mg/100 g de p.c.) e de hepatectomia parcial (HP) a 70 ’POR CENTO’, acrescida de 1 dose de AAF (0,5 mg/100 g de p.c.) 4 dias após a cirurgia. Logo após a aplicação do modelo, os animais receberam VA (1 mg/ 100 g de p.c.) em dias alternados, TB (200 mg/ 100 g de p.c.) todos os dias e /ou 5-AzC (0,25 mg/ 100g de p.c.) duas vezes por semana ou, ainda, óleo de milho, maltodextrina e solução salina (grupo controle) durante cinco semanas. De acordo com a análise macroscópica do fígado, e em comparação ao grupo controle, verificou-se que o grupo tratado com TB isoladamente e o grupo tratado com VA e TB em associação apresentaram menor (p < 0,05) incidência e menor (p < 0,05) número médio de nódulos hepáticos. Em relação à análise morfométrica das lesões pré-neoplásicas (LPN) hepáticas positivas para a enzima glutationa S-transferase forma placentária (GST-P), observou-se que em comparação ao grupo controle os grupos experimentais que receberam 5-AzC apresentaram maior (p < 0,05) número de LPN hepáticas totais (persistentes + remodelação), LPN persistentes e LPN em remodelação, indicando que a 5-AzC teve ação potencializadora da iniciação nesse modelo de hepatocarcinogênese. Além disso, quando comparado ao grupo controle, observou-se que o grupo que recebeu TB isoladamente e o grupo que recebeu TB e nos tamanhos das LPN persistentes. Em comparação aos animais do grupo controle, não...

ABSTRACT

Chemopreventive activity of vitamin A (VA), tributyrin (TB) and/or 5-azacitidine (5-AzC) when administrated isolated or in association, was evaluated during the promotion phase of the "Resistant Hepatocyte"(RH) model of hepatocarcinogenisis. Rats received one dose of diethylnitrosamine (DEN; 20 mg/100g body weigh [b.w.]) for initiation and two weeks later, the animals received five doses of 2-acetylaminofluorene (AAF, 2 mg/100g b.w.), 4 consecutive doses before partial (2/3) hepatectomy and the remaining one four days after surgery. After 3 days, the animals received vitamin A (1mg/100 g.w.), TB (200 mg/ 100g de b.w.) and /or 5-AzC (0,25 mg/ 100 g de b. w.) or corn oil, maltrodextrin and saline (control goup) during five consecutive weeks. Incidence area of visible hepatocyte nodules/animal were smaller (p < 0,05) in goups that received TB and VA +TB than control group. Number of total (persistant + remodeling), persistent and remodeling hepatic placental glutathione S-transferase (GST-P) positive preneoplastic lesions (PNL) were higher (p < 0,05) in groups that received 5-AzC, indicating that 5-AzC potentiates initiation induced by carcinogens in rat liver. Moreover, the groups that received TB isolated or in association with VA presented mean area of persistent hepatic GST-p positive PNL smaller (p < 0,09) than control group. The animals treated with 5-AzC showed higher (p < 0,05) growth index in PNL than control group. The treatment with VA and TB isolated or in association increased (p < 0,05) the number of apoptotic bodies in PNL when compared to control group. Compared to normal group lower (p < 0,05) hepatic concentrations of retinyl palmitate were observed in control group, indicating that VA metabolism is altered in initial phases of hepatocarcinogenesis. The experimental groups that received VA showed higher concentrations of retinol and retinyl palmitate than control group. Moreover, the animals that received TB showed higher concentration...