Neurofisiologia do sono e aspectos farmacoterapêuticos dos seus transtornos: [revisão] / Neurophysiology of sleep and pharmacotherapeutic aspects of their disorders: [review]

RESUMO

Objetivos. Avaliar processos homeostáticos e circadianos e tratos/vias neurais implicados no ciclo sono-vigília; transmissores e receptores neuronais específicos que compõem sistema reticular ativador ascendente; neurônios ativos para a promoção do sono; interação mutuamente inibitória entre os sistemas do despertar e do sono; bases celulares do estado do sono e expressão no EEG; implicações farmacoterapêuticas para controle dos transtornos do sono (TS). Métodos. Revisão baseada em artigos publicados principalmente nos últimos cinco anos sobre neurofisiologia do sono e aspectos farmacoterapêuticos dos seus transtornos. Resultados. O ciclo sono-vigília é controlado por mecanismos integrados regulados pelo ritmo circadiano e por substâncias hipnogênicas endógenas. O controle e a regulação das diferentes fases do sono e da vigília são mediados através da interação coordenada entre diferentes sistemas neurais e diversos neurotransmissores. De modo geral, o sistema que promove o sono se localiza no hipotálamo anterior (núcleo pré-óptico ventrolateral, que serve como comutador do tronco cerebral) e os mecanismos principais do despertar são localizados no hipotálamo posterior/lateral e na parte rostral do tronco cerebral (com produção de acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, histamina e orexina/hipocretina). A ação dos fármacos se faz principalmente através da ação de sistemas de promoção ou inibição da vigília ou sono, de acordo com o tipo de TS, com efeitos que possam aliviar esses transtornos (p. ex. parassonias).

ABSTRACT

Objectives. To evaluate homeostatic and circadian processes besides neural pathways implicated in the sleep-wake cycle; transmitters and specific neuronal receptors that comprise the ascending reticular activating system; active neurons that promote sleep; cellular basis of the brain state and EEG; interaction between the mutually inhibitory systems of awakening and sleeping; pharmacotherapeutic control of sleep disorders (SD). Methods. Review based on papers published mainly in the last five years on the neurophysiology of sleep and pharmacotherapeutic aspects of its disorders. Results. The sleep-wake cycle is controlled by integrated mechanisms that are regulated by circadian rhythm and endogenous hypnogenic substances. The control and regulation of different sleep stages and wakefulness are mediated through coordinated interaction between different neural systems and various neurotransmitters. In general, the system that promotes sleep is located in the anteriorhypothalamus (ventrolateral preoptic nucleus that serves as a switch of the brainstem) and the main mechanisms of arousal are located in the posterior/lateral hypothalamus and the rostral brainstem (with production of acetylcholine, norepinephrine, dopamine, serotonin, histamine and orexin/hypocretin). The action of drugs is mainly through systems that promote or reduce sleep or wakefulness, according to the SD type, with effects that may alleviate these disorders (eg. Parasomnias).