Estudo do biomarcador p16 no carcinoma de mama de mulheres submetidas à endocrinoterapia primária de curta duração com tamoxifeno e anastrol / Study of p16 biomarker after short-period primary endocrinotherapy with tamoxifen and anastrozole in postmenopausal women with breast carcinoma

RESUMO

Frequentes deleções e mutações têm sido descritas no gene p16 em diversos tipos de tumores, mas pouco se sabe sobre o valor preditivo do p16 na hormonioresistência ao tratamento do câncer de mama. Objetivos: Estudar a expressão do p16 e dos receptores de estrogênio e progesterona (RE e RP) em pacientes com carcinoma de mama RE e/ ou RP (+) após curto período (26 dias) de tratamento com tamoxifeno, anastrozol e placebo. Métodos: Estudo prospectivo randomizado duplo-cego realizado com 58 pacientes na pós-menopausa diagnosticadas com carcinoma ductal invasivo de mama nos estádios II e III, que no período pré-operatório foram subdivididas em três grupos P (placebo, n = 25), T (tamoxifeno 20 mg/dia, n = 15) e A (anastrozol 1 mg/dia, n = 18). A biópsia foi realizada no momento do diagnóstico e após a cirurgia definitiva (26° dia). Realizou-se o estudo semiquantitativo utilizando-se os critérios de Allred. Resultados: A positividade do p16 variou de 22 para 17%, respectivamente no pré e no pós-tratamento com anastrozol; variou de 8 para 4% no grupo placebo e não houve variação, com 7% de positividade no grupo que recebeu tamoxifeno. A comparação entre grupos e tempos não apresentou relação significativa para o p16 (p = 0,17). Não foi encontrada correlação entre a positividade do p16 e o status hormonal (RE e RP). Conclusão: Não houve diferença estatística significativa entre os três grupos estudados. Outros biomarcadores deverão ser pesquisados para se identificar precocemente a hormônio-resistência e a especificidade terapêutica.

ABSTRACT

Common deletions and mutations have been described in the p16 gene in various tumor types, but little is known about the predictive value of p16 in hormonioresistência the treatment of breast cancer. Objectives: To study the expression of p16 and estrogen receptor and progesterone (ER and PR) in patients with breast carcinoma ER and / or PR (+) after a short period (26 days) of treatment with tamoxifen, anastrozole and placebo. Methods: A prospective randomized double-blind study conducted with 58 postmenopausal patients diagnosed with invasive ductal breast carcinoma in stages II and III than in preoperative period were divided into three groups P (placebo, n = 25) T (tamoxifen 20 mg / day, n = 15) and A (anastrozole 1 mg / day, n = 18). A biopsy was performed at diagnosis and after definitive surgery (26 days). We carried out the study using semiquantitative criteria Allred. Results: The positivity of p16 ranged from 22 to 17%, respectively, before and after treatment with anastrozole; ranged from 8 to 4% in the placebo group and no variation, with 7% positivity in the group receiving tamoxifen. The comparison between groups and time showed no significant relationship to the p16 (p = 0.17). No correlation was found between the positivity of p16 and hormonal status (ER and PR). Conclusion: There was no statistically significant difference among the three groups. Other biomarkers should be investigated for the early identification of resistance to hormone therapy and specificity.