Correlação entre COX-2 e ciclina D-1 após administração de tamoxifeno neoadjuvante em curto prazo no tratamento de carcinoma de mama / Correlation of COX-2 and ciclyn D-1 after short-time neoadjuvant tamoxifen on breast cancer

RESUMO

Introdução: O tamoxifeno é a droga utilizada há mais tempo na terapia hormonal do câncer de mama. A superexpressão da ciclina D-1 interfere negativamente no tratamento com tamoxifeno e pode contribuir para predição da falha terapêutica observada em algumas pacientes. COX-2 induz a oxidação de estrogênio a dietilestilbestrol e importante ação genotóxica na mama. Ciclina D-1 e COX-2 ainda não foram descritos associados em relação ao tratamento com tamoxifeno em curto período (14 dias). Objetivo: Avaliar os efeitos da administração neoadjuvante de tamoxifeno em curto prazo (14 dias) sobre a expressão de COX-2 e ciclina D -1 no tratamento do câncer de mama. Métodos: Estudo prospectivo randomizado realizado na disciplina de Mastologia da Unifesp. Vinte e cinco pacientes com carcinoma de mama nos estádios II e III, subdivididas em grupos (controle, n=13, e tratamento, n=12). As amostras de ciclina D-1 e COX-2 foram avaliadas antes e após o tratamento. A avaliação imuno-histoquímica foi realizada por meio de anticorpos policlonais para COX-2 (Novo castra - Clone 4H12) e ciclina D-1 (Novocastra - Clone DCS-6). Os resultados foram classificados de acordo com a fração e intensidade de coloração das células marcadas. Resultados: Observou-se positividade da COX-2 em 56% dos tumores, sem diferença significativa nos dois momentos da amostra (p = 0,39 - Mann Whitney test*1). A expressão da COX-2 não apresentou diferença significativa nas amostras pré e pós nos grupos controle e tratamento. Na amostra total do estudo, observou-se alteração da expressão da ciclina D-1 entre os dois momentos da amostra (teste de McNemar - Diferença = 36.00% (p = 0,06). Entre os grupos controle e tratamento, observou-se que a diferença das medianas de ciclina D-1 entre as amostras pós e pré (pós - pré) demonstrou tendência à significância estatística pelo teste de Mann-Whitney (p = 0,08). Conclusão: O tratamento neoadjuvante com tamoxifeno em curto prazo (14 dias) não foi capaz de modificar...

ABSTRACT

Introduction: Tamoxifen is the most used drug in the hormonal therapy of the breast cancer. Ciclyn D-J, one CCNDJ gene product's (PRADJ), is essential for the normal lobule-alveolar mammary development and acts in the cellular cycle control. Ciclyn D-I superexpression act negatively in tamoxifen treatment, and may contribute to predict the failure observed in some patients. COX-2 activity induces oestrogen oxidation to dietilstilbestrol and promotes genotoxics effects on the breast. Ciclyn D-1 and COX-2 association had not been described yet to short time tamoxifen treatment. Objective: Evaluate short time (14 days) neoadjuvant tamoxifen effects on COX-2 and ciclyn D-1 expression in breast cancer patients. Methods: Randomized prospective study in the Federal University of Sao Paulo. Twenty five patients with stage II and III breast cancer were included. The groups were control (n = 13) and treatment (n = 12). Ciclyn D-1 and COX-2 samples were evaluated before and after treatment. Imunohistochemistry was performed on the tissue sections using a polyclonal antibody to COX-2 (Novocastra - Clone 4H12) and cyclin D-1 (Novocastra - Clone DCS-6). The results were classified according Already score, based on the intensity and fraction marked cells. Results: COX-2 was positive in 56% of tumors. No significant difference was observed between the two groups (p = 0.39 Mann Whitney test). The Difference of cyclin D-1 medium (post - pre) in the control group was 5, while in the tamoxifen group was 0.5. (p=0.08, Mann Whitney test). Correlation between COX-2 and ciclyn D-1 was expressed by Pearson index (r). In treatment group moderate linear and positive correlation was observed (r = 0.51 - Pearson's index) (p = 0.08). It wasn't observed in control group (r = 0.42) (p = 0.12). Conclusion: Tamoxifen treatment in short time period (14 days) wasn't modified significantly COX-2 and ciclyn D-1 expression.